Влияние лираглутида на функцию эндотелия и микрососудистый кровоток при сахарном диабете 2 типа

Сахарный диабет 2 типа (СД) связан с повышенным сердечно-сосудистым риском, и большинство пациентов с диабетом 2 типа умирают из-за сосудистых осложнений сахарного диабета. У больных сахарным диабетом 2 типа ранним маркером биогенеза атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний является возникновение эндотелиальной дисфункции с последующим ухудшением микро- и макрососудистого кровотока и тканевого снабжения. Также постулируются несколько механистических путей, связывающих сахарный диабет с эндотелиальной дисфункцией и сердечно-сосудистыми осложнениями. Недавние исследования, направленные на изучение вазопротекторного эффекта строгого гликемического контроля с использованием традиционных алгоритмов лечения, не смогли снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Доступны многочисленные фармакологические препараты для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Помимо сопоставимой эффективности снижения уровня глюкозы, у некоторых из них проявляются ограниченные или даже неблагоприятные эффекты на функцию сосудов и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, в идеале новые методы лечения сахарного диабета 2 типа обеспечивают больше, чем просто снижение уровня глюкозы в крови. Будущие методы лечения сахарного диабета 2 типа будут оцениваться по их способности влиять на профиль сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Лираглутид является аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который показал свою эффективность при лечении сахарного диабета 2 типа. Было показано, что лираглутид улучшает уровень глюкозы в крови не только за счет стимуляции секреции инсулина из β-клетки, но и за счет улучшения превращения интактного проинсулина в инсулин и С-пептид в гранулах β-клетки. В то время как у грызунов GLP-1 и его аналоги показали усиление регенерации β-клеток и ингибирующее действие на апоптоз β-клеток, влияние аналогов GLP-1 на массу β-клеток у людей менее ясно. Было показано, что помимо воздействия на β-клетки, лираглутид и другие аналоги GLP1 подавляют высвобождение глюкагона из α-клеток и оказывают поддерживающее действие на снижение массы тела за счет центрального и, возможно, периферического действия.

Помимо этих эффектов аналогов GLP-1 на физиологию β-клеток и метаболизм глюкозы, недавние исследования показали несколько плейотрофических эффектов лечения GLP-1, которые выходят за рамки гликемического контроля. Рецепторы для GLP-1 были обнаружены в миокардиальных и эндотелиальных клетках, и было обнаружено, что добавление GLP-1 улучшает функцию миокарда и эндотелия у больных диабетом и у людей, не страдающих диабетом. В эндотелиальных клетках, выделенных из коронарных артерий человека, GLP-1 быстро активирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) и стимулирует продукцию оксида азота (NO), способствует пролиферации клеток и ингибирует глюколипоапоптоз. Кроме того, в трансформированных эндотелиальных клетках сосудов GLP-1 защищает эндотелиальную дисфункцию, вызванную фактором некроза опухоли-α (TNF-α), посредством модуляции экспрессии молекул сосудистой адгезии и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). Длительное введение аналогов GLP-1 связано со значительным снижением артериального давления. Таким образом, представляется возможным, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечение аналогом ГПП-1 лираглутидом может улучшить профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний, помимо контроля уровня глюкозы, путем стимуляции эндотелиального высвобождения NO и улучшения эндотелиальной функции.

Целью нашего исследования является изучение сосудистых и эндотелиальных эффектов добавления лираглутида к пациентам с диабетом 2 типа, ранее получавшим метформин.