Impacto de la liraglutida en la función endotelial y el flujo sanguíneo microvascular en la diabetes mellitus tipo 2
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La Diabetes Mellitus (DM) tipo 2 se asocia con un mayor riesgo cardiovascular y la mayoría de los pacientes diabéticos tipo 2 mueren debido a las complicaciones vasculares de la Diabetes Mellitus. En los pacientes diabéticos tipo 2, un marcador temprano en la biogénesis de la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular es la aparición de disfunción endotelial con el consiguiente deterioro del flujo sanguíneo micro y macrovascular y del suministro tisular. También se postulan varias vías mecánicas que vinculan a la Diabetes Mellitus con la disfunción endotelial y las complicaciones cardiovasculares. Estudios recientes destinados a investigar el efecto vasoprotector del control estricto de la glucemia utilizando algoritmos de tratamiento convencionales no lograron reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Numerosos medicamentos farmacológicos están disponibles para reducir los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos tipo 2. Además de una eficacia hipoglucemiante comparable, algunos de ellos desarrollan efectos limitados o incluso adversos sobre la función vascular y el riesgo cardiovascular. Por lo tanto, lo ideal es que los nuevos tratamientos en la Diabetes Mellitus tipo 2 proporcionen más que solo reducir los valores de glucosa en sangre. Los tratamientos futuros en la Diabetes Mellitus tipo 2 serán juzgados por su potencia para afectar el perfil de riesgo cardiovascular en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
La liraglutida es un análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Se demostró que la liraglutida mejora los niveles de glucosa en sangre no solo al estimular la secreción de insulina de la célula β, sino también al mejorar la conversión de la proinsulina intacta en insulina y péptido C en los gránulos de la célula β. Mientras que en roedores, GLP-1 y sus análogos mostraron un aumento en la regeneración de células β y un efecto inhibitorio sobre la apoptosis de células β, el efecto de los análogos de GLP-1 en la masa de células β en humanos es menos claro. Más allá de sus efectos sobre las células β, se demostró que la liraglutida y otros análogos de GLP1 suprimen la liberación de glucagón de las células α y desarrollan un efecto de apoyo en la reducción de peso mediante efectos centrales y probablemente periféricos.
Además de estos efectos de los análogos de GLP-1 sobre la fisiología de las células β y el metabolismo de la glucosa, estudios recientes sugirieron varios efectos pleiotróficos del tratamiento con GLP-1 que van más allá del control glucémico. Se han localizado receptores para GLP-1 en células miocárdicas y endoteliales, y se descubrió que la suplementación con GLP-1 mejora la función miocárdica y endotelial en sujetos diabéticos y no diabéticos. En células endoteliales, aisladas de arterias coronarias humanas, GLP-1 activa rápidamente la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y estimula la producción de óxido nítrico (NO), promueve la proliferación celular e inhibe la glucolipoapoptosis. Además, en las células endoteliales vasculares transformadas, el GLP-1 protege la disfunción endotelial provocada por el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) mediante la modulación de la expresión de moléculas de adhesión vascular y el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1). La administración crónica de análogos de GLP-1 se asocia con una reducción significativa de la presión arterial. Por lo tanto, parece concebible que en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el tratamiento con el análogo de GLP-1 liraglutida podría mejorar el perfil de riesgo cardiovascular más allá del control de la glucosa al estimular la liberación endotelial de NO y mejorar la función endotelial.
El objetivo de nuestro estudio es investigar los efectos vasculares y endoteliales de añadir tratamiento con liraglutida a pacientes diabéticos tipo 2 tratados previamente con metformina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55116
- IKFE Institute for Clinical Research and Development
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes Mellitus tipo 2
- HbA1c ≥ 5,5 % y ≤ 7,0 %
- Tratamiento con Metformina (dosis diaria 500 - 3000 mg monoterapia, los últimos 3 meses)
- Edad 30 - 65 años
Criterio de exclusión:
- Pretratamiento con agonistas de PPAR gamma o inhibidores de DPP IV o análogos de GLP-1 en los últimos tres meses
- Antecedentes de Diabetes Mellitus tipo 1
- Sin plena capacidad mental y física legal para dar consentimiento informado
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
- Infecciones agudas y crónicas anamnésicas
- Enfermedad inflamatoria intestinal y/o gastroparesia diabética
- Historia anamnésica de la epilepsia
- Historial anamnésico de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
- Antecedentes de alergias graves o múltiples.
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo
- Enfermedad fatal progresiva
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Enfermedad hepática con ASAT o ALAT por encima de 3 veces el límite superior normal
- Potasio sérico > 5,5 mmol/L
- Enfermedad renal moderada a grave con una TFG ≤ 60 ml/min
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil sexualmente activas que no practican un método anticonceptivo altamente eficaz, definido como aquellos que dan como resultado una tasa baja de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales, abstinencia sexual o pareja vasectomizada
- Haber tenido más de un episodio inexplicable de hipoglucemia grave (definida como la necesidad de asistencia de otra persona debido a una hipoglucemia incapacitante) en los 6 meses anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de deshidratación, precoma diabético, cetoacidosis diabética o gastroparesia diabética
- Investigación aguda (dentro de los 2 días anteriores) o programada con material radiopaco que contiene yodo
- Infarto agudo de miocardio, cirugía a corazón abierto o evento cerebral (ictus/AIT) en los 6 meses anteriores
- Angina de pecho inestable no controlada anamnésica, pericarditis, miocarditis, endocarditis, estenosis aórtica hemodinámicamente relevante, aneurisma aórtico o insuficiencia cardíaca NYHA III o IV
- Embolismo pulmonar reciente anamnésico o insuficiencia pulmonar
- Tabaquismo en los últimos 6 meses (> 1 cigarrillo/día)
- Cambio planificado en antidiabéticos, hipolipemiantes o antihipertensivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Metformina
Pacientes que toman metformina a dosis individual
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Experimental: Metformina y liraglutida
Pacientes que toman metformina a dosis individual y liraglutida 0,6 mg una vez al día durante la primera semana, 1,2 mg al día durante otras 5 semanas, 1,8 mg al día durante otras 6 semanas.
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Pacientes que toman metformina a dosis individual y liraglutida 0,6 mg una vez al día durante la primera semana, 1,2 mg al día durante otras 5 semanas, 1,8 mg al día durante otras 6 semanas.
Cuando se llega a la dosis de 1,8 mg diarios y el paciente no tolera la dosis, se puede disminuir la dosis de liraglutida. La liraglutida se inyecta en el tejido subcutáneo una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia en el aumento del flujo sanguíneo retiniano después de la estimulación con parpadeo de las células endoteliales de la retina
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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El flujo sanguíneo capilar retiniano se evaluará mediante flujometría doppler láser con escáner.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elasticidad vascular central
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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La elasticidad arterial central se medirá mediante la velocidad de la onda del pulso.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Función endotelial de la piel y Oxigenación de la piel
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Se medirá el flujo sanguíneo microvascular de la piel y la oxigenación tisular poscapilar (sO2).
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Control de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Se medirá la glucosa plasmática en ayunas.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Control de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas antes del inicio y después de 6 y 12 semanas después del inicio
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Se medirá la HbA1c.
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hasta 2 semanas antes del inicio y después de 6 y 12 semanas después del inicio
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Cambio de biomarcadores de inflamación subclínica y riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Se medirán los biomarcadores PAI-1, hsCRP, VCAM, E-selectina y ADMA.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Cambio de biomarcador de insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Se medirá NT-pro BNP.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Proporción insulina/proinsulina intacta, péptido C
Periodo de tiempo: punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Insulina intacta Se medirá la proinsulina y el péptido C.
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punto de tiempo 0 y después de 6 y 12 semanas
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Cambio de peso corporal
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas antes del inicio y después de 6 y 12 semanas después del inicio
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Se medirá el peso corporal.
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hasta 2 semanas antes del inicio y después de 6 y 12 semanas después del inicio
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas antes de la línea base y después de 12 semanas después de la línea base
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La evaluación de seguridad incluye:
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hasta 2 semanas antes de la línea base y después de 12 semanas después de la línea base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Forst, Prof. Dr., IKFE GmbH
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Lira-Vasc-001
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