Wpływ liraglutydu na czynność śródbłonka i przepływ krwi w mikrokrążeniu w cukrzycy typu 2

Cukrzyca typu 2 (DM) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, a większość pacjentów z cukrzycą typu 2 umiera z powodu powikłań naczyniowych cukrzycy. U chorych na cukrzycę typu 2 wczesnym markerem biogenezy miażdżycy i chorób sercowo-naczyniowych jest występowanie dysfunkcji śródbłonka z późniejszym pogorszeniem przepływu krwi w mikro- i makronaczyniach oraz ukrwienia tkanek. Postuluje się również kilka mechanistycznych szlaków łączących cukrzycę z dysfunkcją śródbłonka i powikłaniami sercowo-naczyniowymi. Niedawne badania mające na celu zbadanie naczynioprotekcyjnego działania ścisłej kontroli glikemii przy użyciu konwencjonalnych algorytmów leczenia nie wykazały zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2. Dostępnych jest wiele leków farmakologicznych zmniejszających stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. Oprócz porównywalnej skuteczności obniżania poziomu glukozy, niektóre z nich mają ograniczony lub nawet niekorzystny wpływ na czynność naczyń i ryzyko sercowo-naczyniowe. Dlatego idealnie nowe metody leczenia cukrzycy typu 2 zapewniają coś więcej niż tylko obniżenie poziomu glukozy we krwi. Przyszłe metody leczenia cukrzycy typu 2 będą oceniane na podstawie ich siły oddziaływania na profil ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Liraglutyd jest analogiem glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), który okazał się skuteczny w leczeniu cukrzycy typu 2. Wykazano, że liraglutyd poprawia stężenie glukozy we krwi nie tylko poprzez stymulację wydzielania insuliny z komórki β, ale także poprzez poprawę przemiany nienaruszonej proinsuliny w insulinę i peptyd C w ziarnistościach komórki β. Podczas gdy u gryzoni GLP-1 i jego analogi wykazywały wzrost regeneracji komórek β i działanie hamujące apoptozę komórek β, wpływ analogów GLP-1 na masę komórek β u ludzi jest mniej wyraźny. Wykazano, że oprócz wpływu na komórki β, liraglutyd i inne analogi GLP1 hamują uwalnianie glukagonu z komórek α i rozwijają wspomagający wpływ na redukcję masy ciała poprzez działanie ośrodkowe i prawdopodobnie obwodowe.

Oprócz wpływu analogów GLP-1 na fizjologię komórek β i metabolizm glukozy, ostatnie badania sugerują kilka plejotroficznych efektów leczenia GLP-1, które wykraczają poza kontrolę glikemii. Receptory dla GLP-1 zostały zlokalizowane w komórkach mięśnia sercowego i śródbłonka, a suplementacja GLP-1 poprawia funkcję mięśnia sercowego i śródbłonka u pacjentów z cukrzycą iu osób bez cukrzycy. W komórkach śródbłonka, wyizolowanych z ludzkich tętnic wieńcowych, GLP-1 szybko aktywuje śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS) i stymuluje produkcję tlenku azotu (NO), promuje proliferację komórek i hamuje glukolipoapoptozę. Ponadto, w transformowanych komórkach śródbłonka naczyń, GLP-1 chroni dysfunkcję śródbłonka wywoływaną przez czynnik martwicy nowotworów-α (TNF-α) poprzez modulację ekspresji naczyniowych cząsteczek adhezyjnych i inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1). Przewlekłe podawanie analogów GLP-1 wiąże się ze znacznym obniżeniem ciśnienia krwi. Dlatego wydaje się możliwe, że u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczenie analogiem GLP-1 liraglutydem może poprawić profil ryzyka sercowo-naczyniowego poza kontrolą glukozy poprzez stymulację śródbłonkowego uwalniania NO i poprawę funkcji śródbłonka.

Celem naszego badania jest zbadanie skutków naczyniowych i śródbłonka dodania leczenia liraglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych wcześniej metforminą.