Liraglutide가 제2형 당뇨병에서 내피 기능 및 미세혈관 혈류에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병(DM)은 심혈관 위험 증가와 관련이 있으며 대부분의 제2형 당뇨병 환자는 당뇨병의 혈관 합병증으로 인해 사망합니다. 제2형 당뇨병 환자에서, 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환의 발생의 초기 마커는 내피 기능 장애의 발생으로 미세혈관 및 대혈관 혈류 및 조직 공급이 악화됩니다. 또한 진성 당뇨병과 내피 기능 장애 및 심혈관 합병증을 연결하는 여러 기계 경로가 가정됩니다. 기존의 치료 알고리즘을 사용하여 엄격한 혈당 조절의 혈관 보호 효과를 조사하려는 최근 연구는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 위험을 줄이는 데 실패했습니다. 제2형 당뇨병 환자의 혈당 수준을 낮추기 위해 수많은 약리학적 약물을 사용할 수 있습니다. 동등한 포도당 저하 효능 외에도 일부는 혈관 기능 및 심혈관 위험에 대한 제한적 또는 심지어 부작용을 나타냅니다. 따라서 당뇨병 2형의 이상적으로 새로운 치료법은 혈당 수치를 줄이는 것 이상을 제공합니다. 제2형 당뇨병의 향후 치료법은 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 위험 프로필에 영향을 미치는 효능에 대해 판단될 것입니다.
Liraglutide는 2형 당뇨병 치료에 효과적인 것으로 밝혀진 GLP-1(Glucagon-like peptide-1) 유사체입니다. Liraglutide는 β 세포에서 인슐린 분비를 자극할 뿐만 아니라 β 세포의 과립에서 온전한 프로인슐린을 인슐린과 C-펩티드로 전환하는 것을 개선하여 혈당 수치를 개선하는 것으로 나타났습니다. 설치류에서 GLP-1과 그 유사체는 β 세포 재생의 증가와 β 세포 아폽토시스에 대한 억제 효과를 보였지만 인간의 β 세포 질량에 대한 GLP-1 유사체의 효과는 덜 명확합니다. β 세포에 대한 효과 외에도 Liraglutide 및 기타 GLP1 유사체는 α 세포에서 글루카곤 방출을 억제하고 중추 및 아마도 말초 효과에 의한 체중 감소에 대한 지지 효과를 발전시키는 것으로 나타났습니다.
β 세포 생리 및 포도당 대사에 대한 GLP-1-유사체의 이러한 효과 외에도, 최근 연구는 혈당 조절을 넘어서는 GLP-1 치료의 여러 다발성 효과를 제안했습니다. GLP-1에 대한 수용체는 심근 및 내피 세포에 위치하고 있으며, GLP-1 보충은 당뇨병 및 비당뇨 환자에서 심근 및 내피 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 인간 관상 동맥에서 분리된 내피 세포에서 GLP-1은 내피 산화질소 신타제(eNOS)를 빠르게 활성화하고 산화질소(NO) 생산을 자극하며 세포 증식을 촉진하고 글루코리포아폽토시스를 억제합니다. 또한, 형질전환된 혈관내피세포에서 GLP-1은 혈관접착분자 및 PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1) 발현 조절을 통해 TNF-α(tumor necrosis factor-α)에 의해 발생하는 내피 기능장애를 보호한다. GLP-1 유사체의 만성 투여는 상당한 혈압 감소와 관련이 있습니다. 따라서 제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1 유사체 Liraglutide로 치료하면 내피 NO 방출을 자극하고 내피 기능을 개선하여 포도당 조절 이상으로 심혈관 위험 프로필을 개선할 수 있다고 생각할 수 있습니다.
우리 연구의 목표는 이전에 Metformin으로 치료받은 제2형 당뇨병 환자에게 Liraglutide 치료를 추가할 때의 혈관 및 내피 효과를 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mainz, 독일, 55116
- IKFE Institute for Clinical Research and Development
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 당뇨병 2형
- HbA1c ≥ 5.5% 및 ≤ 7.0%
- Metformin 치료
- 30세 - 65세
제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 PPAR 감마 작용제 또는 DPP IV 억제제 또는 GLP-1 유사체를 사용한 전처리
- 제1형 당뇨병의 병력
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 완전한 법적 정신적 및 신체적 능력이 없음
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg)
- 기왕성 급성 및 만성 감염
- 염증성 장질환 및/또는 당뇨병성 위마비
- 간질의 기왕력
- 연구 약물 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민성의 기억 상실 병력
- 중증 또는 다중 알레르기 병력
- 임상시험 시작 전 3개월 이내에 다른 시험약으로 치료받은 자
- 진행성 치명적인 질병
- 지난 2년 동안 약물 또는 알코올 남용의 역사
- ASAT 또는 ALAT가 정상 상한치의 3배 이상인 간 질환
- 혈청 칼륨 > 5.5mmol/L
- GFR이 60 ml/min 이하인 중등도에서 중증 신장 질환
- 임신 또는 모유 수유
- 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 호르몬 IUD, 성적 금욕 또는 정관 수술 파트너
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 설명할 수 없는 중증 저혈당(저혈당 장애로 인해 다른 사람의 도움이 필요한 것으로 정의됨)의 1회 이상의 에피소드가 있었습니다.
- 탈수, 당뇨병성 조기혼수, 당뇨병성 케톤산증 또는 당뇨병성 위마비의 병력
- 급성(이전 2일 이내) 또는 요오드 함유 방사선 불투과성 물질로 예정된 조사
- 지난 6개월 이내의 급성 심근경색, 개방심장수술 또는 뇌졸증(뇌졸중/TIA)
- 기왕증 조절되지 않는 불안정 협심증, 심낭염, 심근염, 심내막염, 혈역학 관련 대동맥 협착증, 대동맥류 또는 심부전 NYHA III 또는 IV
- 기억 상실 최근 폐색전증 또는 폐 기능 부전
- 지난 6개월 이내 흡연(> 1개비/일)
- 항당뇨병, 지질 저하 또는 혈압 약물의 계획된 변경
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 메트포르민
개별 용량으로 Metformin을 복용하는 환자
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실험적: 메트포르민과 리라글루타이드
메트포르민을 개별 용량으로 복용하고 첫 주 동안 1일 1회 Liraglutide 0.6 mg, 추가 5주 동안 매일 1.2 mg, 추가 6주 동안 매일 1.8 mg을 복용하는 환자.
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메트포르민을 개별 용량으로 복용하고 첫 주 동안 1일 1회 Liraglutide 0.6 mg, 추가 5주 동안 매일 1.2 mg, 추가 6주 동안 매일 1.8 mg을 복용하는 환자.
1일 1.8 mg의 용량에 도달하고 환자가 용량을 견딜 수 없을 때 Liraglutide의 용량을 줄일 수 있습니다. Liraglutide는 1일 1회 피하 조직에 주사됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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망막내피세포의 플리커 자극 후 망막혈류량 증가의 차이
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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망막 모세혈관 혈류는 스캐너 레이저 도플러 유량계를 사용하여 평가됩니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중심 혈관 탄력성
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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중심 동맥 탄성도는 맥파 속도로 측정됩니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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피부 내피 기능 및 피부 산소 공급
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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미세혈관 피부 혈류 및 모세혈관 후 조직 산소화(sO2)를 측정합니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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혈당 조절
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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공복 혈장 포도당이 측정됩니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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혈당 조절
기간: 베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 6주 및 12주 후
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HbA1c를 측정합니다.
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베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 6주 및 12주 후
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무증상 염증 및 심혈관 위험의 바이오마커 변화
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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바이오마커 PAI-1, hsCRP, VCAM, E-셀렉틴 및 ADMA가 측정될 것입니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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심부전 바이오마커의 변화
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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NT-pro BNP를 측정합니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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인슐린/손상되지 않은 프로인슐린 비율, C-펩타이드
기간: 시점 0 및 6주 및 12주 후
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Insulin Intact 프로인슐린과 C-펩티드가 측정됩니다.
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시점 0 및 6주 및 12주 후
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체중의 변화
기간: 베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 6주 및 12주 후
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체중이 측정됩니다.
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베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 6주 및 12주 후
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안전성 평가
기간: 베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 12주 후
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안전성 평가에는 다음이 포함됩니다.
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베이스라인 전 최대 2주 및 베이스라인 후 12주 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas Forst, Prof. Dr., IKFE GmbH
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
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제2형 당뇨병에 대한 임상 시험
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Postgraduate Institute of Medical Education and...완전한
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Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD중국
빅토자®에 대한 임상 시험
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University of OuluTurku University Hospital; Oulu University Hospital; Tampere University Hospital; Skane University...완전한
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University Medical Centre Ljubljana완전한
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Center for Research Resources (NCRR)완전한
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Sun Yat-sen University완전한
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RWTH Aachen UniversityNovo Nordisk A/S빼는