Impacto da Liraglutida na Função Endotelial e no Fluxo Sanguíneo Microvascular no Diabetes Mellitus Tipo 2

O Diabetes Mellitus (DM) tipo 2 está associado ao aumento do risco cardiovascular e a maioria dos pacientes diabéticos tipo 2 morre devido às complicações vasculares do Diabetes Mellitus. Em pacientes diabéticos tipo 2, um marcador precoce na biogênese da aterosclerose e doença cardiovascular é a ocorrência de disfunção endotelial com subsequente deterioração do fluxo sanguíneo micro e macrovascular e do suprimento tecidual. Também são postuladas várias vias mecanísticas que ligam o Diabetes Mellitus com disfunção endotelial e complicações cardiovasculares. Estudos recentes com o objetivo de investigar o efeito vasoprotetor do controle glicêmico estrito usando algoritmos de tratamento convencionais falharam em reduzir o risco cardiovascular em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Numerosos medicamentos farmacológicos estão disponíveis para reduzir os níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos tipo 2. Além da eficácia comparável na redução da glicose, alguns deles desenvolvem efeitos limitados ou mesmo adversos na função vascular e risco cardiovascular. Portanto, idealmente, novos tratamentos para Diabetes Mellitus tipo 2 fornecem mais do que apenas reduzir os valores de glicose no sangue. Tratamentos futuros para Diabetes Mellitus tipo 2 serão julgados em sua potência para afetar o perfil de risco cardiovascular em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2.

A liraglutida é um análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que demonstrou ser eficaz no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2. A liraglutida mostrou melhorar os níveis de glicose no sangue não apenas estimulando a secreção de insulina da célula β, mas também melhorando a conversão de pró-insulina intacta em insulina e peptídeo C na grânula da célula β. Enquanto em roedores, GLP-1 e seus análogos mostraram um aumento na regeneração de células β e um efeito inibitório na apoptose de células β, o efeito dos análogos de GLP-1 na massa de células β em humanos é menos claro. Além de seus efeitos nas células β, a liraglutida e outros análogos de GLP1 mostraram suprimir a liberação de glucagon das células α e desenvolver um efeito de suporte na redução de peso por efeitos centrais e provavelmente periféricos.

Além desses efeitos dos análogos do GLP-1 na fisiologia das células β e no metabolismo da glicose, estudos recentes sugeriram vários efeitos pleiotróficos do tratamento com GLP-1 que vão além do controle glicêmico. Receptores para GLP-1 foram localizados em células miocárdicas e endoteliais, e descobriu-se que a suplementação de GLP-1 melhora a função miocárdica e endotelial em diabéticos e não diabéticos. Em células endoteliais, isoladas de artérias coronárias humanas, o GLP-1 ativa rapidamente a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e estimula a produção de óxido nítrico (NO), promove a proliferação celular e inibe a glicolipoapoptose. Além disso, em células endoteliais vasculares transformadas, o GLP-1 protege a disfunção endotelial induzida pelo fator de necrose tumoral-α (TNF-α) por meio da modulação da expressão de moléculas de adesão vascular e do inibidor-1 do ativador do plasminogênio (PAI-1). A administração crônica de análogos do GLP-1 está associada a uma redução significativa da pressão arterial. Portanto, parece concebível que, em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2, o tratamento com o análogo de GLP-1 Liraglutida possa melhorar o perfil de risco cardiovascular além do controle da glicose, estimulando a liberação endotelial de NO e melhorando a função endotelial.

O objetivo do nosso estudo é investigar os efeitos vasculares e endoteliais da adição de tratamento com liraglutida a pacientes diabéticos tipo 2 previamente tratados com metformina.