贝伐珠单抗、卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期小肠或壶腹腺癌

纳入标准：

• 患者必须有经组织学证实的小肠或 Vater 壶腹腺癌
• 如果在研究治疗的首次给药前完成 >= 52 周，则允许先前用于治疗小肠或 Vater 壶腹腺癌的辅助化疗（包括氟尿嘧啶 [5-FU]、卡培他滨和奥沙利铂）
• 允许既往卡培他滨或 5-FU 作为放射增敏剂与外照射放疗同时使用
• 患者必须有转移性疾病
• 从完成任何先前的化疗或放疗或手术到研究治疗的开始日期必须至少过去 4 周
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/ul
• 血小板 >= 100,000/ul

• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)

  • 在患有已知吉尔伯特综合征的患者中，直接胆红素 =< 1.5 x ULN 将用作器官功能标准，而不是总胆红素
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50 cc/min（使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算）
• 在开始治疗前 1 周内，有生育能力的女性（定义为未绝经 12 个月或既往未做过绝育手术）血清或尿液妊娠试验阴性
• 患者必须签署知情同意书和授权书，表明他们了解本研究的研究性质以及所涉及的已知风险
• CAPOX 和贝伐珠单抗联合用药对发育中胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及治疗完成后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 由于母亲接受奥沙利铂或卡培他滨或贝伐珠单抗治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知但潜在，因此必须停止母乳喂养

排除标准：

• 之前因转移性疾病接受过化疗的患者被排除在外。 如果作为放射增敏剂给予化疗是允许的
• 患者在入组前 28 天可能未接受任何其他研究药物，也未接受任何研究药物
• 二氢嘧啶 (DPD) 缺乏症的已知病史
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 的 3 级或更高级别的周围神经病变
• 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病
• 由于香豆素和卡培他滨之间的相互作用，服用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂的患者不符合条件。 允许使用内置静脉通路装置的患者使用低剂量香豆素（例如每天 1 毫克口服），但建议增加国际标准化比值 (INR) 监测的频率
• 既往接受过贝伐单抗治疗或已知对贝伐单抗的任何成分过敏
• 高血压控制不当（定义为收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）
• 既往有高血压危象或高血压脑病史
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 第 1 天前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
• 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
• 第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作 >= 1/2 茶匙鲜红色血液）
• 在第 1 天前至少 6 个月必须解决的腹瘘或胃肠道穿孔史
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 在第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 筛查时出现蛋白尿，表现为 (1) 尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >= 1.0 或 (2) 尿试纸蛋白尿 >= 2+（试纸尿液分析发现 >/= 2+ 蛋白尿的患者应接受24 小时尿液收集并且必须在 24 小时内证明 =< 1g 蛋白质才有资格）
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，已治疗的脑转移除外。 经治疗的脑转移被定义为在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）确定的治疗后没有进展或出血的证据，并且不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、直线加速器 [LINAC] 或同等疗法）或主治医师认为合适的组合疗法
• 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外
• 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与除本研究以外的实验性药物研究
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
• 在过去五年内，除浅表基底细胞和浅表鳞状（皮肤）细胞或宫颈原位癌以外的活动性恶性肿瘤
• 无法遵守研究和/或后续程序
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况