Bewacyzumab, kapecytabina i oksaliplatyna w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka jelita cienkiego lub brodawki Vatera

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka jelita cienkiego lub brodawki Vatera
• Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa (w tym fluorouracyl [5-FU], kapecytabina i oksaliplatyna) w leczeniu gruczolakoraka jelita cienkiego lub brodawki Vatera jest dozwolona, ​​jeśli została ukończona >= 52 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Dozwolone jest wcześniejsze podanie kapecytabiny lub 5-FU jako środka radiouczulającego jednocześnie z radioterapią wiązką zewnętrzną
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową
• Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego oraz od daty rozpoczęcia badanej terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x ULN będzie używana jako kryterium czynnościowe narządów zamiast bilirubiny całkowitej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 cm3/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako niebędące po menopauzie przez 12 miesięcy lub niepoddane wcześniej sterylizacji chirurgicznej) w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci muszą podpisać Świadomą Zgodę i Autoryzację, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania i znanego ryzyka z nim związanego
• Wpływ połączenia CAPOX i bewacyzumabu na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez sześć miesięcy po zakończeniu terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki oksaliplatyną, kapecytabiną lub bewacyzumabem, należy przerwać karmienie piersią

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej. Dozwolona jest chemioterapia, jeśli jest stosowana jako środek uczulający na promieniowanie
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani nie otrzymywać żadnego badanego leku 28 dni przed włączeniem
• Znana historia niedoboru dihydropirymidyny (DPD).
• Neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4,0
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego
• Ze względu na interakcje między kumadyną a kapecytabiną pacjenci przyjmujący terapeutyczne dawki antykoagulantów będących pochodnymi kumadyny nie kwalifikują się. Niska dawka kumadyny (np. 1 mg doustnie na dobę) u pacjentów z założonym na stałe urządzeniem dożylnym jest dozwolona, ​​ale zaleca się zwiększenie częstotliwości monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Historia krwioplucia (>= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego, która musiała ustąpić co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego w ciągu 7 dni przed 1. dniem
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Białkomocz podczas badania przesiewowego, co wykazano na podstawie (1) stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC) >= 1,0 lub (2) testu paskowego moczu na białkomocz >= 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz >/= 2+ w badaniu paskowym moczu, powinni zostać poddani 24-godzinna zbiórka moczu i musi wykazać =< 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować)
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez stałego zapotrzebowania na deksametazon, co potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; nóż gamma, akcelerator liniowy [LINAC] lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe
• Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w innym niż to badanie eksperymentalnym badaniu leku
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
• Aktywny nowotwór złośliwy, inny niż powierzchowny nabłonek podstawnokomórkowy i powierzchowny płaskonabłonkowy (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania