Bevacizumab, Capecitabin och Oxaliplatin vid behandling av avancerad tunntarm eller ampulla av Vater Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat adenokarcinom i tunntarmen eller Vaters ampulla
• Tidigare adjuvant kemoterapi (inklusive fluorouracil [5-FU], capecitabin och oxaliplatin) för behandling av adenokarcinom i tunntarmen eller Vaters ampull är tillåten om den avslutas >= 52 veckor före första dos av studiebehandlingen
• Tidigare capecitabin eller 5-FU administrerat som ett radiosensibiliserande medel samtidigt med extern strålbehandling är tillåtet
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom
• Minst 4 veckor måste ha förflutit från avslutad tidigare kemoterapi eller strålbehandling eller operation och startdatumet för studieterapin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/ul
• Trombocyter >= 100 000/ul

• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Hos patienter med känt Gilberts syndrom kommer direkt bilirubin =< 1,5 x ULN att användas som organfunktionskriterier, istället för totalt bilirubin
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50 cc/min (beräknat med Cockcroft och Gault-formeln)
• Negativt serum- eller uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (definierat som inte postmenopausalt på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering), inom en vecka före behandlingsstart
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke och tillstånd som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär och de kända riskerna.
• Effekterna av kombinationen av CAPOX och bevacizumab på fostret under utveckling är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i sex månader efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med oxaliplatin eller capecitabin eller bevacizumab, måste amningen avbrytas

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått kemoterapi för sin metastaserade sjukdom är exkluderade. Kemoterapi om den ges som strålsensibiliserande medel är tillåten
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel och inte heller har fått något prövningsläkemedel 28 dagar före inskrivning
• Känd historia av dihydropyrimidin (DPD)-brist
• Perifer neuropati av grad 3 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
• Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-alimentation
• På grund av interaktionen mellan kumadin och capecitabin är patienter som tar terapeutiska doser av antikoagulantia från kumadin inte lämpliga. Låg dos kumadin (t.ex. 1 mg PO per dag) hos patienter med venös åtkomstanordning är tillåten men ökad frekvens av övervakning av internationell normaliserad ratio (INR) rekommenderas
• Tidigare behandling med bevacizumab eller känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1.
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Historik av hemoptys (>= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
• Anamnes på bukfistel eller gastrointestinal perforation som måste ha löst sig minst 6 månader före dag 1
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Proteinuri vid screening som demonstreras av antingen (1) urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållande på >= 1,0 eller (2) urinsticka för proteinuri >= 2+ (patienter som upptäckts ha >/= 2+ proteinuri vid mätsticka urinanalys bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa =< 1g protein på 24 timmar för att vara berättigad)
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; gammakniv, linjäraccelerator [LINAC] eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig
• Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än denna studie
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
• Aktiv malignitet, annan än ytliga basalceller och ytliga skivepitelceller (hud) eller karcinom in situ i livmoderhalsen, under de senaste fem åren
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav