Bevacizumab, capecitabina y oxaliplatino en el tratamiento del adenocarcinoma avanzado del intestino delgado o de la ampolla de Vater

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma del intestino delgado o ampolla de Vater confirmado histológicamente
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa (que incluye fluorouracilo [5-FU], capecitabina y oxaliplatino) para el tratamiento del adenocarcinoma del intestino delgado o ampolla de Vater si se completa >= 52 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Se permite la administración previa de capecitabina o 5-FU como agente radiosensibilizador al mismo tiempo que la radioterapia de haz externo.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia, radioterapia o cirugía previa y la fecha de inicio de la terapia del estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul

• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)

  • En pacientes con síndrome de Gilbert conocido, se utilizará bilirrubina directa =< 1,5 x LSN como criterio de función orgánica, en lugar de bilirrubina total
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 3 x LSN
• Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 50 cc/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft y Gault)
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en mujeres en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa), dentro de una semana antes del inicio del tratamiento
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado y una autorización que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y los riesgos conocidos involucrados.
• Se desconocen los efectos de la combinación de CAPOX y bevacizumab en el feto en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con oxaliplatino, capecitabina o bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que han recibido quimioterapia previa para su enfermedad metastásica. Se permite la quimioterapia si se administra como un sensibilizador a la radiación.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan recibido ningún fármaco en investigación 28 días antes de la inscripción.
• Antecedentes conocidos de deficiencia de dihidropirimidina (DPD)
• Neuropatía periférica de grado 3 o mayor según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales o en la necesidad de alimentación por vía intravenosa
• Debido a la interacción entre la cumadina y la capecitabina, los pacientes que toman dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumadina no son elegibles. Se permite la administración de dosis bajas de coumadin (p. ej., 1 mg por vía oral al día) en pacientes con dispositivos de acceso venoso permanentes, pero se recomienda una mayor frecuencia de monitorización del índice internacional normalizado (INR)
• Tratamiento previo con bevacizumab o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del día 1
• Historia de fístula abdominal o perforación gastrointestinal que debe haberse resuelto al menos 6 meses antes del día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria en la selección demostrada por (1) proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) de >= 1.0 o (2) tira reactiva de orina para proteinuria >= 2+ (los pacientes que se descubre que tienen >/= 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y debe demostrar =< 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible)
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes del cerebro (imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC]) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; bisturí gamma, acelerador lineal [LINAC] o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
• Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada en los 3 meses anteriores al día 1.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea este estudio
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia
• Neoplasia maligna activa, que no sea de células basales superficiales y células escamosas (de la piel) superficiales, o carcinoma in situ del cuello uterino, en los últimos cinco años
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.