Bevacizumab, Capecitabine en Oxaliplatin bij de behandeling van gevorderde dunne darm of ampulla van Vater adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dunne darm of ampulla van Vater hebben
• Voorafgaande adjuvante chemotherapie (waaronder fluorouracil [5-FU], capecitabine en oxaliplatine) voor de behandeling van adenocarcinoom van de dunne darm of ampulla van Vater is toegestaan ​​indien voltooid >= 52 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande toediening van capecitabine of 5-FU als radiosensibiliserend middel gelijktijdig met uitwendige radiotherapie is toegestaan
• Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben
• Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken na voltooiing van eerdere chemotherapie of radiotherapie of chirurgie en de startdatum van de studietherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul

• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert wordt direct bilirubine =< 1,5 x ULN gebruikt als orgaanfunctiecriterium, in plaats van totaal bilirubine
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 cc/min (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault)
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie), binnen een week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming en autorisatie ondertekenen, waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie en de bekende risico's die eraan verbonden zijn
• De effecten van de combinatie van CAPOX en bevacizumab op de zich ontwikkelende foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na voltooiing van de therapie. Mocht een vrouw tijdens deelname aan deze studie zwanger worden, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met oxaliplatine of capecitabine of bevacizumab, moet borstvoeding worden gestaakt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten. Chemotherapie indien gegeven als stralingsensibilisator is toegestaan
• Het is mogelijk dat patiënten 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en ook geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
• Bekende voorgeschiedenis van dihydropyrimidine (DPD)-deficiëntie
• Perifere neuropathie van graad 3 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4,0
• Aandoening van het maag-darmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding
• Vanwege de interactie tussen coumadine en capecitabine komen patiënten die therapeutische doses coumadine-afgeleide anticoagulantia gebruiken niet in aanmerking. Een lage dosis coumadine (bijv. 1 mg oraal per dag) bij patiënten met inwonende veneuze toegangsapparatuur is toegestaan, maar een verhoogde frequentie van monitoring van de internationale genormaliseerde ratio (INR) wordt aanbevolen
• Eerdere behandeling met bevacizumab of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van bloedspuwing (>= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie die ten minste 6 maanden vóór dag 1 moet zijn verdwenen
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel (1) urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio van >= 1,0 of (2) urinepeilstok voor proteïnurie >= 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >/= 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met peilstok moeten een 24-uurs urinecollectie en moet aantonen =< 1g eiwit in 24 uur om in aanmerking te komen)
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de hele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; gamma-mes, lineaire versneller [LINAC] of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht
• Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan deze studie
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Actieve maligniteit, anders dan oppervlakkige basaalcel en oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoom in situ van de baarmoederhals, in de afgelopen vijf jaar
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken