Бевацизумаб, капецитабин и оксалиплатин в лечении распространенной аденокарциномы тонкой кишки или ампулы Фатера

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному тонкой кишки или фатеровой ампулы.
• Предварительная адъювантная химиотерапия (включая фторурацил [5-ФУ], капецитабин и оксалиплатин) для лечения аденокарциномы тонкой кишки или фатерова сосочка разрешена, если она завершена >= 52 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Допускается предварительное введение капецитабина или 5-ФУ в качестве радиосенсибилизирующего средства одновременно с дистанционной лучевой терапией.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание
• С момента завершения любой предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства и даты начала исследуемой терапии должно пройти не менее 4 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл

• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • У пациентов с известным синдромом Жильбера прямой билирубин = < 1,5 x ULN будет использоваться в качестве критерия функции органа вместо общего билирубина.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 3 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 см3/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта)
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с детородным потенциалом (определяется как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе) в течение одной недели до начала лечения
• Пациенты должны подписать информированное согласие и разрешение, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и известных связанных с ним рисках.
• Влияние комбинации CAPOX и бевацизумаба на развивающийся плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение шести месяцев после завершения терапии. Если женщина забеременеет во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери оксалиплатином, капецитабином или бевацизумабом, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Химиотерапия, если она применяется в качестве радиационного сенсибилизатора, разрешена.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты и не получать какие-либо исследуемые препараты за 28 дней до включения в исследование.
• Известный анамнез дефицита дигидропиримидина (DPD)
• Периферическая невропатия 3 степени или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 4,0
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания
• Из-за взаимодействия между кумадином и капецитабином пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов, производных кумадина, не подходят. Низкие дозы кумадина (например, 1 мг перорально в день) разрешены у пациентов с постоянными устройствами венозного доступа, но рекомендуется повышенная частота мониторинга международного нормализованного отношения (МНО)
• Предшествующее лечение бевацизумабом или известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (>= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Наличие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта, которые должны были разрешиться не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствует либо (1) отношение белок мочи к креатинину (БКК) >= 1,0, либо (2) протеинурия >= 2+ по шкале мочи (пациенты с протеинурией >/= 2+ при анализе мочи с полоской должны пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать = < 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие)
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, которую сочтет подходящей лечащий врач.
• Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств, отличном от этого исследования.
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
• Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожных) клеток, или карциномы in situ шейки матки, в течение последних пяти лет
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.