Bevacizumab, Capecitabin und Oxaliplatin bei der Behandlung von fortgeschrittenem Dünndarm- oder Ampulla-Vater-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dünndarms oder der Vaterampulle haben
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie (einschließlich Fluorouracil [5-FU], Capecitabin und Oxaliplatin) zur Behandlung des Adenokarzinoms des Dünndarms oder der Vaterampulle ist erlaubt, wenn sie >= 52 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
• Eine vorherige Gabe von Capecitabin oder 5-FU als Strahlensensibilisator gleichzeitig mit einer externen Strahlentherapie ist zulässig
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung haben
• Zwischen dem Abschluss einer vorangegangenen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation und dem Beginn der Studientherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom wird anstelle des Gesamtbilirubins das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN als Organfunktionskriterium verwendet
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 cc/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault)
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation) innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung und Autorisierung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind
• Die Auswirkungen der Kombination von CAPOX und Bevacizumab auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für sechs Monate nach Abschluss der Therapie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Oxaliplatin oder Capecitabin oder Bevacizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, muss das Stillen abgebrochen werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben, sind ausgeschlossen. Als Strahlensensibilisator verabreichte Chemotherapie ist erlaubt
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate erhalten oder 28 Tage vor der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten haben
• Bekannter Dihydropyrimidin (DPD)-Mangel in der Vorgeschichte
• Periphere Neuropathie Grad 3 oder höher nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
• Aufgrund der Wechselwirkung zwischen Coumadin und Capecitabin sind Patienten, die therapeutische Dosen von Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien einnehmen, nicht geeignet. Coumadin in niedriger Dosis (z. B. 1 mg p. o. pro Tag) ist bei Patienten mit fest installierten Venenzugangsvorrichtungen erlaubt, es wird jedoch eine häufigere Überwachung der International Normalized Ratio (INR) empfohlen
• Vorbehandlung mit Bevacizumab oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Nachweis einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Vorgeschichte einer Bauchfistel oder gastrointestinalen Perforation, die mindestens 6 Monate vor Tag 1 abgeklungen sein muss
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch entweder (1) Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin von >= 1,0 oder (2) Urinteststreifen für Proteinurie >= 2+ (Patienten, bei denen eine Proteinurie von >/= 2+ bei einer Teststreifen-Urinanalyse festgestellt wurde, sollten sich unterziehen eine 24-Stunden-Urinsammlung und muss =< 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um förderfähig zu sein)
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, Linear Accelerator [LINAC] oder Äquivalent) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird
• Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 mit einer neurochirurgischen Resektion oder einer Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als dieser Studie
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Aktive Malignität außer oberflächlichen Basalzellen und oberflächlichen Plattenepithelzellen (Hautzellen) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten fünf Jahre
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden