Bévacizumab, capécitabine et oxaliplatine dans le traitement de l'intestin grêle avancé ou de l'ampoule de l'adénocarcinome de Vater

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'intestin grêle ou une ampoule de Vater confirmé histologiquement
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure (y compris le fluorouracile [5-FU], la capécitabine et l'oxaliplatine) pour le traitement de l'adénocarcinome de l'intestin grêle ou de l'ampoule de Vater est autorisée si elle est terminée > = 52 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• La capécitabine ou le 5-FU administrés antérieurement comme agent radio-sensibilisant en même temps que la radiothérapie externe sont autorisés
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique
• Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé entre la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure et la date de début de la thérapie à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul

• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, la bilirubine directe = < 1,5 x LSN sera utilisée comme critère de fonction organique, au lieu de la bilirubine totale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 cc/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault)
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure), dans la semaine précédant le début du traitement
• Les patients doivent signer un consentement éclairé et une autorisation indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et des risques connus encourus
• Les effets de l'association de CAPOX et de bevacizumab sur le fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant les six mois suivant la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par l'oxaliplatine, la capécitabine ou le bevacizumab, l'allaitement doit être interrompu.

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique sont exclus. La chimiothérapie, si elle est administrée comme sensibilisant aux rayonnements, est autorisée
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni avoir reçu de médicament expérimental 28 jours avant l'inscription
• Antécédents connus de déficit en dihydropyrimidine (DPD)
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou plus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
• En raison de l'interaction entre la coumadine et la capécitabine, les patients prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumadine ne sont pas éligibles. La coumadine à faible dose (par exemple 1 mg PO par jour) chez les patients porteurs d'un dispositif d'accès veineux à demeure est autorisée, mais une fréquence accrue de surveillance du rapport international normalisé (INR) est recommandée
• Traitement antérieur par le bevacizumab ou hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale qui doit avoir disparu au moins 6 mois avant le jour 1
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie lors du dépistage, démontrée soit par (1) un rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) > 1,0 ou (2) une bandelette urinaire pour une protéinurie >= 2+ (les patients présentant une protéinurie >/= 2+ lors d'une analyse d'urine par bandelette réactive doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doit démontrer = < 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible)
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; couteau gamma, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant
• Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre que cette étude
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Malignité active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus, au cours des cinq dernières années
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude