Bevacizumab, Capecitabine és Oxaliplatin az előrehaladott vékonybél vagy a Vater adenokarcinóma ampulla kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt vékonybél-adenokarcinómával vagy Vater-ampullával kell rendelkezniük
• Korábbi adjuváns kemoterápia (beleértve a fluorouracilt [5-FU]-t, a capecitabint és az oxaliplatint) a vékonybél vagy a Vater ampulla adenokarcinóma kezelésére megengedett, ha a vizsgálati kezelés első adagja előtt >= 52 héttel befejeződött
• Kapecitabin vagy 5-FU sugárérzékenyítő szerként, külső sugárterápiával egyidejűleg adott előzetesen megengedett
• A betegeknek metasztatikus betegségben kell lenniük
• Legalább 4 hétnek el kell telnie bármely korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy műtét befejezésétől és a vizsgálati terápia kezdő dátumától
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul

• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)

  • Ismert Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin helyett a direkt bilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határa lesz a szervfunkció kritériuma.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) < 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) > 50 cm3/perc (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva)
• Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (12 hónapig nem posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció) a kezelés megkezdése előtt egy héten belül
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást, amely jelzi, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével és az ezzel járó ismert kockázatokkal.
• A CAPOX és a bevacizumab kombinációjának a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezését követő hat hónapig. Ha egy nő teherbe esik, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Mivel az anya oxaliplatinnal, kapecitabinnal vagy bevacizumabbal történő kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek áttétes betegségük miatt, nem tartoznak ide. A kemoterápia, ha sugárérzékenyítőként adják, megengedett
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, és nem kaptak semmilyen vizsgálati gyógyszert 28 nappal a felvétel előtt
• Ismert dihidropirimidin-hiány (DPD).
• 3. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 szerint
• Gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét eredményezi
• A kumadin és a kapecitabin közötti kölcsönhatás miatt a kumadin-származék antikoagulánsokat terápiás dózisban szedő betegek nem jogosultak erre. Alacsony dózisú kumadin (pl. napi 1 mg PO) megengedett a benti vénás hozzáférési eszközökkel rendelkező betegeknél, de javasolt a nemzetközi normalizált arány (INR) fokozott ellenőrzése.
• Előzetes bevacizumab-kezelés vagy ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérvérzés anamnézisében (>= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
• Hasi sipoly vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórelőzményében, amelynek az 1. napot megelőzően legalább 6 hónappal meg kellett szűnnie
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős sebészeti beavatkozás szükséges
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Proteinuria a szűréskor, amelyet vagy (1) a vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >= 1,0 vagy (2) a vizelet mérőpálca proteinuria esetén >= 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálca vizeletvizsgálat során >/= 2+ proteinuria van, alá kell vetni 24 órás vizeletgyűjtés, és =< 1 g fehérje 24 óra alatt kell kimutatnia, hogy alkalmas legyen)
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat. A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs progresszió vagy vérzés, és nincs folyamatos dexametazon-szükséglet, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), sugársebészetet (RS; gamma kés, lineáris gyorsító [LINAC] vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt.
• Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy ettől a vizsgálattól eltérő kísérleti gyógyszervizsgálatban
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás
• Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a felületes bazális sejtet és a felületes laphámsejteket, vagy a méhnyak in situ karcinómáját az elmúlt öt évben
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartását