Bevasitsumabi, kapesitabiini ja oksaliplatiini pitkälle edenneen ohutsuolen tai Vater-adenokarsinooman ampullan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ohutsuolen adenokarsinooma tai Vaterin ampulla
• Aiempi adjuvanttikemoterapia (mukaan lukien fluorourasiili [5-FU], kapesitabiini ja oksaliplatiini) ohutsuolen tai Vaterin ampullan adenokarsinooman hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu yli 52 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiempi kapesitabiini tai 5-FU annettu säteilylle herkistävänä aineena samanaikaisesti ulkoisen sädehoidon kanssa on sallittua
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus
• Aiemman kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen päättymisestä ja tutkimushoidon aloituspäivästä on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, elinten toimintakriteerinä käytetään suoraa bilirubiinia = < 1,5 x ULN kokonaisbilirubiinin sijaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 cc/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla)
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty, kun se ei ole postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia) viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja valtuutus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja siihen liittyvistä tunnetuista riskeistä
• CAPOXin ja bevasitsumabin yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Koska äidin oksaliplatiinilla tai kapesitabiinilla tai bevasitsumabilla hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa metastasoituneen sairautensa vuoksi, eivät sisälly tähän. Kemoterapia on sallittua, jos se annetaan säteilylle herkistävänä aineena
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita eivätkä he ole saaneet mitään tutkimuslääkettä 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Tunnettu dihydropyrimidiinin (DPD) puutos
• Asteen 3 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 4.0 mukaan
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta
• Kumadiinin ja kapesitabiinin välisen yhteisvaikutuksen vuoksi potilaat, jotka käyttävät terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, eivät ole kelvollisia. Pieniannoksinen kumadiini (esim. 1 mg PO päivässä) on sallittua potilaille, joilla on sisäinen laskimotukilaite, mutta kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seurantaa suositellaan tiheämmin.
• Aiempi hoito bevasitsumabilla tai tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
• Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Aiempi hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio, jonka on täytynyt hävitä vähintään 6 kuukautta ennen päivää 1
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista, 7 päivää ennen päivää 1
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Proteinuria seulonnassa, jonka osoittaa joko (1) virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde >= 1,0 tai (2) virtsan mittatikku proteinurian varalta >= 2+ (potilaille, joilla on >/= 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeruu ja sen on osoitettava = < 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollinen)
• Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) seulontajakson aikana. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; gammaveitsi, lineaarinen kiihdytin [LINAC] tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
• Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin tähän tutkimukseen
• Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta pinnallisia tyvisoluja ja pinnallisia levyepiteelisoluja (ihosoluja) tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisen viiden vuoden aikana
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista