Bevacizumab, kapecitabin a oxaliplatina v léčbě pokročilého adenokarcinomu tenkého střeva nebo ampulky Vater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tenkého střeva nebo Vaterovy ampule
• Předchozí adjuvantní chemoterapie (včetně fluorouracilu [5-FU], kapecitabinu a oxaliplatiny) k léčbě adenokarcinomu tenkého střeva nebo Vaterovy ampulky je povolena, pokud byla dokončena >= 52 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Je povoleno předchozí podávání kapecitabinu nebo 5-FU jako radiosenzibilizační činidlo současně se zevní radioterapií
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění
• Od dokončení jakékoli předchozí chemoterapie nebo radioterapie nebo chirurgického zákroku a data zahájení studijní terapie musí uplynout minimálně 4 týdny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul

• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

  • U pacientů se známým Gilbertovým syndromem bude jako kritérium orgánové funkce místo celkového bilirubinu použit přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 cc/min (vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce)
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců nebo neprošly předchozí chirurgickou sterilizací), během jednoho týdne před zahájením léčby
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a souvisejících známých rizik
• Účinky kombinace CAPOX a bevacizumabu na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu šesti měsíců po ukončení terapie. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky oxaliplatinou nebo kapecitabinem nebo bevacizumabem, musí být kojení přerušeno

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii pro své metastatické onemocnění, jsou vyloučeni. Chemoterapie, pokud je podávána jako radiační senzibilizátor, je povolena
• 28 dní před zařazením do studie pacienti nesmějí dostávat žádné další zkoumané látky ani nedostali žádný zkoušený lék
• Známá anamnéza nedostatku dihydropyrimidinu (DPD).
• Periferní neuropatie stupně 3 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
• Vzhledem k interakci mezi kumadinem a kapecitabinem nejsou vhodní pacienti užívající terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumadinu. Nízká dávka kumadinu (např. 1 mg PO denně) u pacientů se zavedenými zařízeními pro žilní přístup je povolena, ale doporučuje se zvýšená frekvence monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace, která musí vymizet alespoň 6 měsíců před 1. dnem
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup do 7 dnů před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu prokázaná buď (1) poměrem proteinu v moči:kreatinin (UPC) >= 1,0 nebo (2) močovou měrkou na proteinurii >= 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >/= 2+ proteinurii na měrce, by měli podstoupit analýzu moči sběr moči za 24 hodin a musí prokázat =< 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byl způsobilý)
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; gama nůž, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.
• Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jiné experimentální studii léků, než je tato studie
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Aktivní malignita, jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku, během posledních pěti let
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie