Bevacizumabe, Capecitabina e Oxaliplatina no Tratamento do Adenocarcinoma de Intestino Delgado Avançado ou Ampola de Vater

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado histologicamente do intestino delgado ou ampola de Vater
• Quimioterapia adjuvante prévia (incluindo fluorouracil [5-FU], capecitabina e oxaliplatina) para o tratamento de adenocarcinoma do intestino delgado ou ampola de Vater é permitida se concluída >= 52 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• É permitida a administração prévia de capecitabina ou 5-FU como agente sensibilizador de rádio concomitantemente com radioterapia de feixe externo
• Os pacientes devem ter doença metastática
• Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão de qualquer quimioterapia ou radioterapia ou cirurgia anterior e a data de início da terapia do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul

• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)

  • Em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina direta = < 1,5 x LSN será usada como critério de função do órgão, em vez de bilirrubina total
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 50 cc/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault)
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior), dentro de uma semana antes do início do tratamento
• Os pacientes devem assinar um Termo de Consentimento Informado e Autorização indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e dos riscos conhecidos envolvidos
• Os efeitos da combinação de CAPOX e bevacizumabe no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por seis meses após a conclusão da terapia. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com oxaliplatina, capecitabina ou bevacizumabe, a amamentação deve ser descontinuada

Critério de exclusão:

• Os pacientes que receberam quimioterapia anterior para sua doença metastática são excluídos. A quimioterapia, se administrada como um sensibilizador de radiação, é permitida
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental nem ter recebido qualquer medicamento experimental 28 dias antes da inscrição
• História conhecida de deficiência de dihidropirimidina (DPD)
• Neuropatia periférica de grau 3 ou superior pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
• Devido à interação entre coumadina e capecitabina, os pacientes que tomam doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da coumadina não são elegíveis. A coumadina em baixa dose (por exemplo, 1 mg PO por dia) em pacientes com dispositivos de acesso venoso interno é permitida, mas recomenda-se o aumento da frequência do monitoramento da razão normalizada internacional (INR)
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao dia 1.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do dia 1
• História de hemoptise (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do dia 1
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal que deve ter resolvido pelo menos 6 meses antes do dia 1
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por (1) relação proteína:creatinina (UPC) na urina >= 1,0 ou (2) vareta reagente para proteinúria >= 2+ (pacientes com proteinúria >/= 2+ na análise de urina com vareta reagente devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar =< 1g de proteína em 24 horas para ser elegível)
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada. Metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; faca gama, acelerador linear [LINAC] ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente
• Pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do dia 1 serão excluídos
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental diferente deste estudo
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
• Malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero, nos últimos cinco anos
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo