Bevacizumab, Capecitabine og Oxaliplatin til behandling af avanceret tyndtarm eller ampulla af Vater Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i tyndtarmen eller Vaters ampulla
• Forudgående adjuverende kemoterapi (inklusive fluorouracil [5-FU], capecitabin og oxaliplatin) til behandling af adenokarcinom i tyndtarmen eller Vaters ampul er tilladt, hvis den er afsluttet >= 52 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tidligere capecitabin eller 5-FU administreret som et radiosensibiliserende middel samtidig med ekstern strålebehandling er tilladt
• Patienter skal have metastatisk sygdom
• Der skal være gået mindst 4 uger fra afslutning af tidligere kemoterapi eller strålebehandling eller operation og startdatoen for studieterapien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Hos patienter med kendt Gilberts syndrom vil direkte bilirubin =< 1,5 x ULN blive brugt som organfunktionskriterier i stedet for total bilirubin
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 cc/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation) inden for en uge før påbegyndelse af behandling
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke og en autorisation, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de kendte risici, der er involveret.
• Effekten af ​​kombinationen af ​​CAPOX og bevacizumab på det udviklende foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med oxaliplatin eller capecitabin eller bevacizumab, skal amning seponeres

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for deres metastatiske sygdom, er udelukket. Kemoterapi, hvis det gives som strålingssensibiliserende middel, er tilladt
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler og har heller ikke modtaget forsøgslægemidler 28 dage før indskrivning
• Kendt historie med dihydropyrimidin (DPD) mangel
• Perifer neuropati af grad 3 eller højere i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0
• Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
• På grund af interaktionen mellem coumadin og capecitabin er patienter, der tager terapeutiske doser af coumadin-derivative antikoagulantia, ikke egnede. Lavdosis coumadin (f.eks. 1 mg PO per dag) hos patienter med internt venøs adgangsudstyr er tilladt, men øget frekvens af international normaliseret ratio (INR) monitorering anbefales
• Tidligere behandling med bevacizumab eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation, som skal være forsvundet mindst 6 måneder før dag 1
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning inden for 7 dage før dag 1
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Proteinuri ved screening som påvist ved enten (1) urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold på >= 1,0 eller (2) urinpind for proteinuri >= 2+ (patienter, der er opdaget at have >/= 2+ proteinuri ved en oliepindsurinalyse, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere =< 1g protein i 24 timer for at være berettiget)
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende
• Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse, som ikke er denne undersøgelse
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle, eller carcinom in situ af livmoderhalsen, inden for de seneste fem år
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav