Bevacizumab, Capecitabine og Oxaliplatin i behandling av avansert tynntarm eller ampulla av Vater Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i tynntarmen eller ampulla til Vater
• Tidligere adjuvant kjemoterapi (inkludert fluorouracil [5-FU], capecitabin og oxaliplatin) for behandling av adenokarsinom i tynntarmen eller Vater ampulla er tillatt hvis fullført >= 52 uker før første dose av studiebehandlingen
• Tidligere capecitabin eller 5-FU administrert som et radiosensibiliserende middel samtidig med ekstern strålebehandling er tillatt
• Pasienter må ha metastatisk sykdom
• Minst 4 uker må ha gått fra fullføring av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling eller kirurgi og startdatoen for studieterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/ul

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Hos pasienter med kjent Gilberts syndrom vil direkte bilirubin =< 1,5 x ULN brukes som organfunksjonskriterier, i stedet for total bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 cc/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault-formelen)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder (definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering), innen en uke før behandlingsstart
• Pasienter må signere et informert samtykke og autorisasjon som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien og de kjente risikoene som er involvert
• Effekten av kombinasjonen av CAPOX og bevacizumab på fosteret i utvikling er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i seks måneder etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med oksaliplatin eller capecitabin eller bevacizumab, må ammingen avbrytes

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for sin metastatiske sykdom er ekskludert. Kjemoterapi hvis gitt som strålingssensibilisator er tillatt
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og har heller ikke mottatt undersøkelsesmedisin 28 dager før registrering
• Kjent historie med dihydropyrimidin (DPD) mangel
• Perifer nevropati av grad 3 eller høyere etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
• Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller et krav om IV-næring
• På grunn av interaksjonen mellom coumadin og capecitabin, er ikke pasienter som tar terapeutiske doser av coumadin-derivater av antikoagulantia kvalifisert. Lavdose kumadin (f.eks. 1 mg PO per dag) hos pasienter med inneliggende venetilgangsenheter er tillatt, men økt frekvens av overvåking av internasjonal normalisert ratio (INR) anbefales
• Tidligere behandling med bevacizumab eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse (>= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering som må ha forsvunnet minst 6 måneder før dag 1
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten (1) urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold på >= 1,0 eller (2) urinpeilepinne for proteinuri >= 2+ (pasienter oppdaget å ha >/= 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse bør gjennomgås en 24 timers urinsamling og må demonstrere =< 1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert)
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær akselerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen
• Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn denne studien
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
• Aktiv malignitet, annet enn overfladisk basalcelle og overfladisk plateepitel (hud)celle, eller karsinom in situ i livmorhalsen, i løpet av de siste fem årene
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav