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肾病综合征研究网 (NEPTUNE)

2024年1月3日 更新者：Matthias Kretzler、University of Michigan

罕见病临床研究网下的肾病综合征研究网

微小病变病 (MCD)、局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 和膜性肾病 (MN) 会产生巨大的个人和社会经济负担，约占流行终末期肾病 (ESRD) 病例的 12% (2005)美国每年的成本超过 30 亿美元。 然而，科学界普遍认为这些疾病的临床分类是不充分的。 鉴于对 MCD/FSGS 和 MN 生物学的了解不足，现有疗法不完善也就不足为奇了。 这些疗法缺乏明确的生物学基础，而且正如许多家庭所经历的那样，它们往往无益，实际上可能有很大的毒性。 鉴于这些观察结果，必须进行研究以解决有效护理患者的这些严重障碍。

为响应美国国立卫生研究院罕见病办公室 (NIH, ORD) 提出的创建罕见病临床研究联盟的申请，一些附属大学与 NephCure 基金会一起加入了 NIDDK、ORDR、和密歇根大学合作建立肾病综合征 (NS) 罕见病临床研究联盟。

通过这个联盟，研究人员希望了解这些罕见疾病的基础生物学，并旨在储存长期观察数据和相应的生物标本，供研究人员获取和进一步丰富。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

特发性肾病综合征 (NS) 是一种罕见的疾病综合征，约占终末期肾病 (ESRD) 所有原因的 12%，占儿童 ESRD 的 20%。 局灶性和节段性肾小球硬化症 (FSGS)、微小病变肾病 (MCD) 和膜性肾病 (MN)（NS 的主要原因）的治疗策略包括高剂量长期类固醇治疗、环磷酰胺、环孢素 A、他克莫司、吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂，它们都带有显着的副作用。 使用当前的治疗方法未能获得缓解通常会导致进展为 ESRD 及其相关费用、发病率和死亡率。 在北美儿科肾脏试验和协作研究 (NAPRTCS) 登记处，一半的类固醇耐药性肾病综合征儿科患者在疾病登记处登记后两年内需要进行肾脏替代治疗。 FSGS 在肾移植后的复发率也很高 (30-40%)，是导致同种异体移植物丢失的最常见复发性疾病。

肾病综合征的流行分类将患者分为 FSGS、MCD 和 MN，如果在没有其他潜在原因的情况下，肾小球组织学显示特定的组织学模式。 这种分类不能充分预测 FSGS、MCD 和 MN 患者的异质性自然病程。 在过去的十年中，对 FSGS 和 MCD 发病机制的理解取得了重大进展，这些突变基因导致人类和模式生物体中出现 FSGS 或 MCD 组织病理学的类固醇耐药性肾病综合征 (SRNS)。 这些功能上不同的遗传疾病在组织学上可能会出现无法区分的 FSGS 病变，从而证实在当前的组织学诊断下存在异质性致病机制。

对人类 FSGS、MCD 和 MN 生物学的有限了解需要一个描述性分类系统，在该系统中将异质性疾病归为一类。 这总是让这些异质性患者接受相同的治疗方法，这些方法使用缺乏明确生物学基础的钝性免疫抑制药物，通常无益，并且因显着毒性而复杂化。 上述缺点充分证明，应采用结合基础科学、转化和临床方法的协调一致和创新的研究策略来研究 FSGS、MCD 和 MN。 出于这些原因，建立了肾病综合征研究网络，以对 FSGS/MCD 和 MN 患者进行临床和转化研究。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Richmond Hill、Ontario、加拿大、L4C 4Z3
        • 完全的
        • York Central Hospital
      • Scarborough、Ontario、加拿大、M1H 3G4
        • 完全的
        • Scarborough Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、L5M 2N1
        • 招聘中
        • Credit Valley Hospital
        • 副研究员：
          • Phillip Boll, MD
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • Sunnybrook Hospital
        • 首席研究员：
          • Michelle Hladunewich, MD
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
        • 招聘中
        • University Health Network
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Cattran, MD
        • 副研究员：
          • Heather Reich, MD
        • 副研究员：
          • Michelle Hladunewich, MD
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90227
        • 招聘中
        • University of Southern California-Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Kevin Lemley, MD, PhD
        • 接触：
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Richard Lafayette, MD
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 尚未招聘
        • University of California San Francisco Benioff Children's Hospitals
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Paul Brakeman, MD, PhD
      • Torrance、California、美国、90502
        • 招聘中
        • Lundquist Biomedical Research Institute at Harbor UCLA Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sharon Adler, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 尚未招聘
        • University of Colorado Anschutz School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Amber Podoll, MD
        • 接触：
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alessia Fornoni, MD. PhD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta
        • 首席研究员：
          • Laurence Greenbaum, MD, PhD
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60680
        • 招聘中
        • John Stroger Cook County Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ambarish Athavale, MD
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ellen McCarthy, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Medical Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alicia Neu, MD
        • 副研究员：
          • Michael Choi, MD
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 完全的
        • Kidney Disease Section, NIDDK, NIH
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Matthias Kretzler, MD
        • 接触：
          • Amanda Williams, BS - adult
          • 电话号码：734-615-5017
          • 邮箱：amwi@umich.edu
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • CS Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • 副研究员：
          • Debbie Gipson, MD, MS
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 完全的
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • 招聘中
        • Children's Mercy Hospital
        • 首席研究员：
          • Tarak Srivastava, MD
        • 接触：
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 尚未招聘
        • Washington University - St Louis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vikas Dharnidharka, MD, PhD
    • New York
      • Bronx、New York、美国、11040
        • 招聘中
        • Montefiore Medical Center
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Robert Woroniecki, MD
        • 首席研究员：
          • Frederick Kaskel, MD
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • 招聘中
        • Cohen Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Christine Sethna, MD
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Andrew Bomback, MD, MPH
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10010
        • 招聘中
        • New York University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Olga Zhadnova, MD
        • 首席研究员：
          • Howard Trachtman, MD
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • Bellevue Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laura Barisoni, MD
        • 副研究员：
          • Olga Zhadnova, MD
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • New York University Veterans Administration
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laura Barisoni, MD
        • 副研究员：
          • Olga Zhadnova, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patrick H. Nachman, MD
        • 副研究员：
          • Susan L. Hogan, PhD, MPH
        • 副研究员：
          • Keisha Gibson, MD
        • 接触：
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • 招聘中
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Susan Massengill, MD
        • 接触：
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • 撤销
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 副研究员：
          • Katherine Dell, MD
        • 接触：
        • 接触：
          • Villarreal
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 完全的
        • University Hospital Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • 完全的
        • MetroHealth Hospital at Case Western Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Salem Almaani, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lawrence Holzman, MD
        • 接触：
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 副研究员：
          • Kevin Meyers, MD
        • 接触：
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • 招聘中
        • Temple University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Crystal Gadegbeku, MD
        • 首席研究员：
          • Iris Lee, MD
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
        • 首席研究员：
          • David Selewski, MD, MS
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Shweta S. Shah, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
      • Seattle、Washington、美国、98145
      • Spokane、Washington、美国、99204

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

具有与 FSGS、MCD、MN 或蛋白尿性肾病一致的肾病体征和症状的患者或以前未接受过活检的儿科参与者，如果在参与的临床中心接受患者护理，则将有资格成为入组目标队列 A（活检队列）研究人群进入 NEPTUNE 研究。

为了建立一组患有肾病综合征的儿科参与者，即队列 B，已针对协议 V4.0 启动了一个非活检队列。 这个人口，

欢迎愿意在这些站点之一接受初始护理和后续后续研究访问的潜在参与者参加。

描述

队列 A（活检队列）纳入标准：

初步临床诊断为 FSGS/MCD 或 MN 的患者或以前未进行过活检的儿科参与者，其临床诊断为 FSGS/MCD 或 MN 符合以下纳入标准：

  • 有记录的尿蛋白排泄≥1500 mg/24 小时或斑点蛋白：诊断时或筛选/资格访问后 3 个月内的肌酐比值相当。
  • 预定肾活检

队列 B（非活检，cNEPTUNE）纳入标准：

  • 年龄
  • 初步介绍与

  • 蛋白尿/肾病

    • UA>2+ 和水肿 OR
    • UA>2+和血清白蛋白
    • UPC > 2g/g 和血清白蛋白

排除标准（队列 A 和 B）：

  • 先前的实体器官移植
  • 肾小球病的临床诊断，无需诊断性肾活检
  • 根据 ARA 标准定义的系统性红斑狼疮 (SLE) 的临床、血清学或组织学证据。 膜性伴 SLE 的患者将被排除在外，因为该实体在国际肾脏病学会/肾脏病理学会狼疮性肾炎类别中有明确定义，并且经常与 SLE 肾炎的其他分类类别重叠 (68)
  • 其他肾脏疾病的临床或组织学证据（Alport、Nail Patella、糖尿病肾病、IgA 肾炎、单克隆丙种球蛋白病（多发性骨髓瘤）、伴有膀胱尿道反流或肾发育不良的泌尿生殖系统畸形）
  • 入组时诊断为已知全身性疾病且预期寿命少于 6 个月
  • 不愿意或不能给予全面的知情同意
  • 不愿遵守学习程序和访问时间表
  • 制度化的个人（例如，囚犯）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
FSGS/MCD 队列（队列 A）

局灶节段性肾小球硬化/微小病变 (FSGS/MCD) 队列

参加 NEPTUNE 的参与者具有经活检证实的 FSGS 或 MCD 组织学诊断。

必须安排符合条件的参与者进行有临床指征的肾活检。
程序：肾脏活检
计划接受临床指示的肾活检的患者将被要求同意额外的肾核心，在所有临床护理完成之前将其搁置。
MN队列（队列A）

膜性肾病 (MN) 队列

参加 NEPTUNE 的参与者具有经活检证实的 MN 组织学诊断。

必须安排符合条件的参与者进行有临床指征的肾活检。
程序：肾脏活检
计划接受临床指示的肾活检的患者将被要求同意额外的肾核心，在所有临床护理完成之前将其搁置。
其他肾小球病队列

参加 NEPTUNE 并确定没有 FSGS/MCD 或 MN 的参与者将在第三组中进行跟踪。

必须安排符合条件的参与者进行有临床指征的肾活检。
程序：肾脏活检
计划接受临床指示的肾活检的患者将被要求同意额外的肾核心，在所有临床护理完成之前将其搁置。
cNEPTUNE（队列 B）
年龄 < 19 岁、接受免疫抑制治疗时间 < 30 天且未计划进行肾活检的参与者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
尿蛋白排泄和肾功能变化的事件发生率。
大体时间：60个月
定义为缓解、部分缓解和非缓解
60个月
肾功能的变化率。
大体时间：60个月

定义为：

  1. 25 毫升/分钟/1.73 平方米 随访估计的 GFR 减少（使用 4 变量 MDRD 方程对年龄 ≥18 岁和修正的 Schwartz 对年龄
  2. 与基线测量值相比，随访估计 GFR 下降 50%
  3. 终末期肾病定义为估计 GFR ≤10cc/min，开始维持透析或抢先肾移植。
60个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量：
大体时间：60个月
患者报告的结果将使用 SF-36、PedsQL 和患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)（在适合年龄的组中）定期使用生活质量问卷进行评估。
60个月
恶性肿瘤
大体时间：60个月
加入 NEPTUNE 后任何皮肤、造血系统或实体器官的癌症诊断
60个月
感染，严重和系统性
大体时间：60个月

感染包括以下之一：

  1. 皮肤或皮下组织感染的记录诊断（例如 蜂窝织炎）、血管系统、腹膜或任何需要单独或联合使用肠外抗生素和/或口服抗生素的重要器官，治疗间隔≥72 小时。
  2. 住院治疗感染
60个月
血栓栓塞事件
大体时间：60个月

对以下其中一项的记录诊断：

  1. 栓塞性脑血管意外
  2. 深静脉血栓形成
  3. 肾静脉血栓形成或
  4. 肺栓塞
60个月
住院
大体时间：60个月
入院记录，包括观察≥24 小时。
60个月
急诊室/观察室访问
大体时间：60个月
有记录的急诊科或观察室就诊，不会导致住院且时间少于 24 小时。
60个月
急性肾损伤
大体时间：60个月
根据 AKIN（Mehta 等人，Critical Care 2007，11：R31）定义的急性肾损伤和/或需要肾脏替代治疗的肾衰竭的记录诊断
60个月
死亡
大体时间：60个月
  1. 继发于感染或败血症的死亡记录。
  2. 心脑血管相关死亡：猝死；心肌梗塞;充血性心力衰竭；原发性顽固性严重心律失常；周边血管疾病;缺血性脑血管意外；出血性脑血管意外；血栓栓塞事件
  3. 癌症继发死亡的记录
  4. 其他死亡：不属于上述类别的死亡证明文件。
60个月
新发糖尿病
大体时间：60个月

NEPTUNE 注册时不存在以下一项或多项所表明的糖尿病诊断：

  1. 医疗记录中记录的糖尿病诊断
  2. 偶然（非空腹）血糖 > 200 mg/dL c) 空腹血糖 > 126 mg/dL d) 口服葡萄糖耐量试验后 2 小时葡萄糖 > 200 e) 妊娠外长期使用（> 6 个月）降糖治疗 f ) 血红蛋白 A1C >= 6.5%
60个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Michigan

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
The NephCure Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Matthias Kretzler, MD、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (估计的)

2024年6月30日

研究完成 (估计的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2010年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月23日

首次发布 (估计的)

2010年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月3日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 6801
  • 1U54DK083912 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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