Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE)

8 juni 2026 uppdaterad av: Matthias Kretzler, University of Michigan

Nephrotic Syndrome Study Network Under the Rare Diseases Clinical Research Network

Minimal change disease (MCD), fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) och Membranös nefropati (MN), genererar en enorm individuell och samhällelig ekonomisk börda, och står för cirka 12 % av de vanligaste fallen av slutstadiet av njursjukdom (ESRD) (2005) vid en årlig kostnad i USA på mer än 3 miljarder USD. Den kliniska klassificeringen av dessa sjukdomar anses emellertid allmänt vara otillräcklig av det vetenskapliga samfundet. Med tanke på den dåliga förståelsen av MCD/FSGS och MN-biologi är det inte förvånande att de tillgängliga terapierna är ofullkomliga. Terapierna saknar en tydlig biologisk grund, och som många familjer har upplevt är de ofta inte fördelaktiga, och kan faktiskt vara avsevärt giftiga. Med tanke på dessa observationer är det väsentligt att forskning utförs som tar itu med dessa allvarliga hinder för att effektivt ta hand om patienter.

Som svar på en begäran om ansökningar från National Institutes of Health, Office of Rare Diseases (NIH, ORD) för skapandet av Rare Disease Clinical Research Consortia, gick ett antal anslutna universitet tillsammans med The NephCure Foundation, NIDDK, ORDR, och University of Michigan i samarbete mot etableringen av ett Nephrotic Syndrome (NS) Rare Diseases Clinical Research Consortium.

Genom detta konsortium hoppas forskarna förstå den grundläggande biologin hos dessa sällsynta sjukdomar och strävar efter att samla långsiktiga observationsdata och motsvarande biologiska prover för forskare att få tillgång till och ytterligare berika.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Idiopatiskt nefrotiskt syndrom (NS) är ett sällsynt sjukdomssyndrom som är ansvarigt för cirka 12 % av alla orsaker till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och upp till 20 % av ESRD hos barn. Behandlingsstrategier för Fokal och Segmentell Glomeruloskleros (FSGS), Minimal Change Disease (MCD) och Membranous Nephropathy (MN), de främsta orsakerna till NS, inkluderar högdos förlängd steroidbehandling, cyklofosfamid, ciklosporin A, takrolimus, mykofenolatmofetil immunosuppressiva medel och andra , som alla har betydande biverkningar. Misslyckande med att erhålla remission med de nuvarande behandlingsmetoderna leder ofta till progression till ESRD med tillhörande kostnader, sjukligheter och dödlighet. I registret North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS) krävde hälften av de pediatriska patienterna med steroidresistent nefrotiskt syndrom njurersättningsterapi inom två år efter att de registrerats i sjukdomsregistret. FSGS har också en hög återfallsfrekvens efter njurtransplantation (30-40%) och är den vanligaste återkommande sjukdomen som leder till förlust av allotransplantat.

Den rådande klassificeringen av nefrotiskt syndrom kategoriserar patienter i FSGS, MCD och MN, om glomerulär histologi i frånvaro av andra bakomliggande orsaker visar ett specifikt histologiskt mönster. Denna klassificering förutsäger inte den heterogena naturliga historien hos patienter med FSGS, MCD och MN tillräckligt. Stora framsteg när det gäller att förstå patogenesen av FSGS och MCD har kommit under de senaste tio åren från identifieringen av flera muterade gener som är ansvariga för att orsaka steroidresistent nefrotiskt syndrom (SRNS) med FSGS- eller MCD-histopatologi hos människor och modellorganismer. Dessa funktionellt distinkta genetiska störningar kan presenteras med oskiljbara FSGS-lesioner på histologi, vilket bekräftar närvaron av heterogena patogena mekanismer under de nuvarande histologiska diagnoserna.

Den begränsade förståelsen av FSGS-, MCD- och MN-biologi hos människor har nödvändiggjort ett beskrivande klassificeringssystem där heterogena störningar grupperas tillsammans. Detta överlämnar undantagslöst dessa heterogena patienter till samma terapeutiska tillvägagångssätt, som använder trubbiga immunsuppressiva läkemedel som saknar en tydlig biologisk grund, ofta inte är fördelaktiga och kompliceras av betydande toxicitet. Ovanstående brister gör ett starkt argument för att samordnade och innovativa undersökningsstrategier som kombinerar grundläggande vetenskap, translationella och kliniska metoder bör användas för att studera FSGS, MCD och MN. Det är av dessa skäl som Nephrotic Syndrome Study Network etableras för att bedriva klinisk och translationell forskning på patienter med FSGS/MCD och MN.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

1200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90227
        • Rekrytering
        • University of Southern California-Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kevin Lemley, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Richard Lafayette, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of California San Francisco Benioff Children's Hospitals
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Paul Brakeman, MD, PhD
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Rekrytering
        • Lundquist Biomedical Research Institute at Harbor UCLA Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sharon Adler, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Colorado Anschutz School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Amber Podoll, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessia Fornoni, MD. PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta
        • Huvudutredare:
          • Laurence Greenbaum, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60680
        • Rekrytering
        • John Stroger Cook County Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ambarish Athavale, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ellen McCarthy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins Medical Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alicia Neu, MD
        • Underutredare:
          • Michael Choi, MD
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Avslutad
        • Kidney Disease Section, NIDDK, NIH
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthias Kretzler, MD
        • Kontakt:
          • Amanda Williams, BS - adult
          • Telefonnummer: 734-615-5017
          • E-post: amwi@umich.edu
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • CS Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Underutredare:
          • Debbie Gipson, MD, MS
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Avslutad
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospital
        • Huvudutredare:
          • Tarak Srivastava, MD
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Har inte rekryterat ännu
        • Washington University - St Louis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vikas Dharnidharka, MD, PhD
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Rekrytering
        • Cohen Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Christine Sethna, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Andrew Bomback, MD, MPH
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • Rekrytering
        • New York University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olga Zhadnova, MD
        • Huvudutredare:
          • Howard Trachtman, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • Bellevue Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laura Barisoni, MD
        • Underutredare:
          • Olga Zhadnova, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • New York University Veterans Administration
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laura Barisoni, MD
        • Underutredare:
          • Olga Zhadnova, MD
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 11040
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Robert Woroniecki, MD
        • Huvudutredare:
          • Frederick Kaskel, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patrick H. Nachman, MD
        • Underutredare:
          • Susan L. Hogan, PhD, MPH
        • Underutredare:
          • Keisha Gibson, MD
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Rekrytering
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Susan Massengill, MD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Indragen
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Underutredare:
          • Katherine Dell, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Villarreal
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Avslutad
        • University Hospital Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • Avslutad
        • MetroHealth Hospital at Case Western Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Salem Almaani, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lawrence Holzman, MD
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Underutredare:
          • Kevin Meyers, MD
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Rekrytering
        • Temple University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Crystal Gadegbeku, MD
        • Huvudutredare:
          • Iris Lee, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Huvudutredare:
          • David Selewski, MD, MS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shweta S. Shah, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98145
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
    • Ontario
      • Richmond Hill, Ontario, Kanada, L4C 4Z3
        • Avslutad
        • York Central Hospital
      • Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1H 3G4
        • Avslutad
        • Scarborough Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, L5M 2N1
        • Rekrytering
        • Credit Valley Hospital
        • Underutredare:
          • Phillip Boll, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Rekrytering
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Cattran, MD
        • Underutredare:
          • Heather Reich, MD
        • Underutredare:
          • Michelle Hladunewich, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med tecken och symtom på njursjukdom som överensstämmer med FSGS, MCD, MN eller proteinurisk njursjukdom eller pediatriska deltagare som inte tidigare har biopsierats, och som närvarar för patientvård vid deltagande kliniska centra kommer att vara berättigade till studiepopulation i kohort A (biopsikohort) som är inriktad på inskrivning in i NEPTUNE-studien.

För att etablera en kohort av pediatriska deltagare med incidentande nefrotiskt syndrom, kohort B, har en icke-biopsikohort initierats för Protocol V4.0. Denna befolkning,

Potentiella deltagare som är villiga att få sin första vård och efterföljande uppföljande studiebesök på någon av dessa platser är välkomna att delta.

Beskrivning

Inklusionskriterier för kohort A (biopsikohort):

Patienter med en begynnande klinisk diagnos för FSGS/MCD eller MN eller pediatriska deltagare som inte tidigare har biopsierats, med en klinisk diagnos för FSGS/MCD eller MN som uppfyller följande inklusionskriterier:

  • Dokumenterad urinproteinutsöndring ≥1500 mg/24 timmar eller fläckprotein: kreatininkvot ekvivalent vid tidpunkten för diagnos eller inom 3 månader efter screening/behörighetsbesöket.
  • Schemalagd njurbiopsi

Kohort B (icke-biopsi, cNEPTUNE) Inklusionskriterier:

  • Ålder
  • Inledande presentation med
  • Proteinuri/nefrotisk

    • UA>2+ och ödem ELLER
    • UA>2+ och serumalbumin
    • UPC > 2g/g och serumalbumin

Uteslutningskriterier (Kohort A&B):

  • Tidigare solid organtransplantation
  • En klinisk diagnos av glomerulopati utan diagnostisk njurbiopsi
  • Kliniska, serologiska eller histologiska bevis för systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt definitionen av ARA-kriterierna. Patienter med membranös i kombination med SLE kommer att uteslutas eftersom denna enhet är väldefinierad inom International Society of Nephrology/Renal Pathology Society kategorier av lupusnefrit, och ofta överlappar andra klassificeringskategorier av SLE nefrit (68)
  • Kliniska eller histologiska bevis för andra njursjukdomar (Alport, Nail Patella, diabetesnefropati, IgA-nefrit, monoklonal gammopati (multipelt myelom), genitor-urinära missbildningar med vesiko-uretral reflux eller njurdysplasi)
  • Känd systemisk sjukdomsdiagnos vid tidpunkten för inskrivning med en förväntad livslängd mindre än 6 månader
  • Ovilja eller oförmåga att ge ett omfattande informerat samtycke
  • Ovilja att följa studieprocedurer och besöksschema
  • Institutionaliserade individer (t.ex. fångar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
FSGS/MCD-kohort (kohort A)

Fokal segmentell glomeruloskleros/minimal förändringssjukdom (FSGS/MCD) kohort

Deltagare registrerade sig i NEPTUNE med en biopsibeprövad histologisk diagnos för FSGS eller MCD.

Kvalificerade deltagare måste schemaläggas för en kliniskt indikerad njurbiopsi.

Patienter som är planerade att genomgå en kliniskt indikerad njurbiopsi kommer att uppmanas att ge sitt samtycke till en ytterligare njurkärna, som ska sättas åt sidan tills all klinisk vård är avslutad.
MN-kohort (kohort A)

Membranös nefropati (MN) kohort

Deltagare registrerade sig i NEPTUNE med en biopsibeprövad histologisk diagnos för MN.

Kvalificerade deltagare måste schemaläggas för en kliniskt indikerad njurbiopsi.

Patienter som är planerade att genomgå en kliniskt indikerad njurbiopsi kommer att uppmanas att ge sitt samtycke till en ytterligare njurkärna, som ska sättas åt sidan tills all klinisk vård är avslutad.
Andra glomerulopatier kohort

Deltagare som är inskrivna i NEPTUNE och beslutade att inte ha FSGS/MCD eller MN kommer att följas i en tredje grupp.

Kvalificerade deltagare måste schemaläggas för en kliniskt indikerad njurbiopsi.

Patienter som är planerade att genomgå en kliniskt indikerad njurbiopsi kommer att uppmanas att ge sitt samtycke till en ytterligare njurkärna, som ska sättas åt sidan tills all klinisk vård är avslutad.
cNEPTUNE (Kohort B)
Deltagare < 19 år, med < 30 dagars exponering för immunsuppressionsbehandling som inte är schemalagd för njurbiopsi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsehastighet av förändring i urinproteinutsöndring och njurfunktion.
Tidsram: 60 månader
Definierat som remission, partiell remission och icke-remission
60 månader
Förändringshastighet i njurfunktion.
Tidsram: 60 månader

Definierad som:

  1. 25 ml/min/1,73 m2 minskning av uppföljningsberäknad GFR (med 4-variabel MDRD-ekvationen för åldrar ≥18 år och modifierad Schwartz för åldrar
  2. 50 % minskning i uppföljningsskattad GFR jämfört med baslinjemätning
  3. Njursjukdom i slutstadiet definieras som uppskattad GFR ≤10cc/min, påbörjad underhållsdialys eller förebyggande njurtransplantation.
60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalité:
Tidsram: 60 månader
Patientrapporterat utfall kommer att bedömas med hjälp av livskvalitets-enkäter med regelbundna intervaller som anges i besökskalendern med hjälp av SF-36, PedsQL och Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) (i de åldersanpassade grupperna).
60 månader
Maligniteter
Tidsram: 60 månader
Varje cancerdiagnos i huden, det hematopoetiska systemet eller ett fast organ efter inskrivning i NEPTUNE
60 månader
Infektioner, allvarliga och systemiska
Tidsram: 60 månader

Infektioner inklusive en av följande:

  1. Dokumenterad diagnos av infektion i huden eller subkutan vävnad (t.ex. cellulit), kärlsystem, peritoneum eller något vital organ som kräver användning av parenterala antibiotika och/eller orala antibiotika enbart eller i kombination under ett behandlingsintervall på ≥72 timmar.
  2. Sjukhusvård för behandling av infektion
60 månader
Tromboemboliska händelser
Tidsram: 60 månader

Dokumenterad diagnos av något av följande:

  1. Embolisk cerebrovaskulär olycka
  2. Djup ventrombos
  3. Renal ventrombos eller
  4. Lungemboli
60 månader
Sjukhusinläggning
Tidsram: 60 månader
Dokumenterad sjukhusinläggning inklusive observation i ≥24 timmar.
60 månader
Akutmottagning/ Observationsenhet besök
Tidsram: 60 månader
Dokumenterat besök på akutmottagning eller observationsenhet som inte leder till sjukhusvistelse och är kortare än 24 timmar.
60 månader
Akut njurskada
Tidsram: 60 månader
Dokumenterad diagnos av akut njurskada enligt definitionen av AKIN (Mehta et al., Critical Care 2007, 11:R31) och/eller njursvikt som kräver njurersättningsterapi
60 månader
Död
Tidsram: 60 månader
  1. Dokumentation av dödsfall som är sekundärt till infektion eller sepsis.
  2. Kardiovaskulär/Cerebrovaskulär-relaterad död: Plötslig död; Hjärtinfarkt; Hjärtsvikt; Primär svårbehandlad allvarlig arytmi; Perifer kärlsjukdom; Ischemisk cerebrovaskulär olycka; Hemorragisk cerebrovaskulär olycka; Tromboembolisk händelse
  3. Dokumentation av död sekundär till cancer
  4. Annat dödsfall: Dokumentation av dödsfall som inte faller inom ovanstående kategorier.
60 månader
Nystartad diabetes
Tidsram: 60 månader

Diagnos av diabetes som indikeras av 1 eller flera av följande som inte finns vid NEPTUNE-registreringen:

  1. Dokumenterad diagnos av diabetes i journal
  2. Tillfälligt (icke-fastande) blodsocker > 200 mg/dL c) Fastande blodsocker > 126 mg/dL d) 2 timmars glukos > 200 efter oralt glukostoleranstest e) kronisk användning (>6 månader) hypoglykemisk behandling utanför graviditeten. ) Hemogloblin A1C >= 6,5 %
60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias Kretzler, MD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2010

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2010

Första postat (Beräknad)

24 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera