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Réseau d'étude du syndrome néphrotique (NEPTUNE)

3 janvier 2024 mis à jour par: Matthias Kretzler, University of Michigan

Réseau d'étude du syndrome néphrotique dans le cadre du réseau de recherche clinique sur les maladies rares

La maladie à changement minimal (MCD), la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et la néphropathie membraneuse (MN) génèrent un énorme fardeau financier individuel et sociétal, représentant environ 12 % des cas prévalents d'insuffisance rénale terminale (IRT) (2005) à un coût annuel aux États-Unis de plus de 3 milliards de dollars. Cependant, la classification clinique de ces maladies est largement considérée comme inadéquate par la communauté scientifique. Compte tenu de la mauvaise compréhension de la biologie MCD/FSGS et MN, il n'est pas surprenant que les thérapies disponibles soient imparfaites. Les thérapies n'ont pas de base biologique claire et, comme de nombreuses familles en ont fait l'expérience, elles ne sont souvent pas bénéfiques et peuvent en fait être considérablement toxiques. Compte tenu de ces observations, il est essentiel que des recherches soient menées pour s'attaquer à ces graves obstacles à la prise en charge efficace des patients.

En réponse à une demande de candidatures des National Institutes of Health, Office of Rare Diseases (NIH, ORD) pour la création de consortiums de recherche clinique sur les maladies rares, un certain nombre d'universités affiliées se sont associées à la Fondation NephCure, le NIDDK, l'ORDR, et l'Université du Michigan en collaboration pour la création d'un consortium de recherche clinique sur les maladies rares du syndrome néphrotique (NS).

Grâce à ce consortium, les chercheurs espèrent comprendre la biologie fondamentale de ces maladies rares et visent à mettre en banque des données d'observation à long terme et des spécimens biologiques correspondants pour que les chercheurs puissent y accéder et les enrichir davantage.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le syndrome néphrotique idiopathique (NS) est un syndrome de maladie rare responsable d'environ 12 % de toutes les causes d'insuffisance rénale terminale (IRT) et jusqu'à 20 % de l'IRT chez les enfants. Les stratégies de traitement de la glomérulosclérose focale et segmentaire (FSGS), de la maladie à changement minimal (MCD) et de la néphropathie membraneuse (MN), les principales causes de SN, comprennent une corticothérapie prolongée à forte dose, le cyclophosphamide, la cyclosporine A, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et d'autres agents immunosuppresseurs , qui ont tous des effets secondaires importants. L'incapacité à obtenir une rémission en utilisant les approches de traitement actuelles entraîne fréquemment une progression vers l'IRT avec ses coûts, morbidités et mortalité associés. Dans le registre North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS), la moitié des patients pédiatriques atteints du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes ont nécessité une thérapie de remplacement rénal dans les deux ans suivant leur inscription au registre de la maladie. La FSGS a également un taux de récidive élevé après une greffe de rein (30 à 40 %) et est la maladie récurrente la plus courante entraînant la perte d'une allogreffe.

La classification en vigueur du syndrome néphrotique classe les patients en FSGS, MCD et MN, si en l'absence d'autres causes sous-jacentes, l'histologie glomérulaire montre un schéma histologique spécifique. Cette classification ne prédit pas de manière adéquate l'histoire naturelle hétérogène des patients atteints de FSGS, MCD et MN. Des avancées majeures dans la compréhension de la pathogenèse du FSGS et du MCD ont été réalisées au cours des dix dernières années grâce à l'identification de plusieurs gènes mutés responsables du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS) présentant une histopathologie du FSGS ou du MCD chez l'homme et les organismes modèles. Ces troubles génétiques fonctionnellement distincts peuvent présenter des lésions FSGS indiscernables sur l'histologie confirmant la présence de mécanismes pathogènes hétérogènes sous les diagnostics histologiques actuels.

La compréhension limitée de la biologie FSGS, MCD et MN chez l'homme a nécessité un système de classification descriptive dans lequel les troubles hétérogènes sont regroupés. Cela confine invariablement ces patients hétérogènes aux mêmes approches thérapeutiques, qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs contondants qui n'ont pas de base biologique claire, ne sont souvent pas bénéfiques et sont compliqués par une toxicité importante. Les lacunes ci-dessus plaident en faveur de l'utilisation de stratégies d'investigation concertées et innovantes combinant la science fondamentale, les méthodes translationnelles et cliniques pour étudier la FSGS, la MCD et la MN. C'est pour ces raisons que le Réseau d'étude du syndrome néphrotique a été créé pour mener des recherches cliniques et translationnelles chez les patients atteints de FSGS/MCD et MN.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Richmond Hill, Ontario, Canada, L4C 4Z3
        • Complété
        • York Central Hospital
      • Scarborough, Ontario, Canada, M1H 3G4
        • Complété
        • Scarborough Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, L5M 2N1
        • Recrutement
        • Credit Valley Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Phillip Boll, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Recrutement
        • Sunnybrook Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michelle Hladunewich, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Cattran, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Heather Reich, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michelle Hladunewich, MD
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90227
        • Recrutement
        • University of Southern California-Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin Lemley, MD, PhD
        • Contact:
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Richard Lafayette, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Pas encore de recrutement
        • University of California San Francisco Benioff Children's Hospitals
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul Brakeman, MD, PhD
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Recrutement
        • Lundquist Biomedical Research Institute at Harbor UCLA Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sharon Adler, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Pas encore de recrutement
        • University of Colorado Anschutz School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Amber Podoll, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alessia Fornoni, MD. PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta
        • Chercheur principal:
          • Laurence Greenbaum, MD, PhD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60680
        • Recrutement
        • John Stroger Cook County Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ambarish Athavale, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ellen McCarthy, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Medical Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alicia Neu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Choi, MD
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Complété
        • Kidney Disease Section, NIDDK, NIH
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthias Kretzler, MD
        • Contact:
          • Amanda Williams, BS - adult
          • Numéro de téléphone: 734-615-5017
          • E-mail: amwi@umich.edu
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • CS Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Sous-enquêteur:
          • Debbie Gipson, MD, MS
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Complété
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tarak Srivastava, MD
        • Contact:
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Pas encore de recrutement
        • Washington University - St Louis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vikas Dharnidharka, MD, PhD
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • Montefiore Medical Center
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Robert Woroniecki, MD
        • Chercheur principal:
          • Frederick Kaskel, MD
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • Cohen Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Christine Sethna, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Andrew Bomback, MD, MPH
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Recrutement
        • New York University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olga Zhadnova, MD
        • Chercheur principal:
          • Howard Trachtman, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Bellevue Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laura Barisoni, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Olga Zhadnova, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Veterans Administration
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laura Barisoni, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Olga Zhadnova, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrick H. Nachman, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Susan L. Hogan, PhD, MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Keisha Gibson, MD
        • Contact:
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Recrutement
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Susan Massengill, MD
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Retiré
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Sous-enquêteur:
          • Katherine Dell, MD
        • Contact:
        • Contact:
          • Villarreal
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Complété
        • University Hospital Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • Complété
        • MetroHealth Hospital at Case Western Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salem Almaani, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lawrence Holzman, MD
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Sous-enquêteur:
          • Kevin Meyers, MD
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Recrutement
        • Temple University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Crystal Gadegbeku, MD
        • Chercheur principal:
          • Iris Lee, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina
        • Chercheur principal:
          • David Selewski, MD, MS
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shweta S. Shah, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98145
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Recrutement
        • Providence Medical Research Center
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Katherine Tuttle, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients présentant des signes et des symptômes de maladie rénale compatibles avec la FSGS, la MCD, la MN ou une maladie rénale protéinurique ou les participants pédiatriques n'ayant pas subi de biopsie auparavant, qui se présentent pour des soins aux patients dans les centres cliniques participants seront éligibles pour la population d'étude de la cohorte A (cohorte de biopsie) ciblée pour l'inscription dans l'étude NEPTUNE.

Pour établir une cohorte de participants pédiatriques atteints d'un syndrome néphrotique incident, la cohorte B, une cohorte sans biopsie a été lancée pour le protocole V4.0. Cette population,

Les participants potentiels désireux de recevoir leurs soins initiaux et les visites d'étude de suivi ultérieures dans l'un de ces sites sont invités à participer.

La description

Cohorte A (cohorte de biopsie) Critères d'inclusion :

Patients présentant un diagnostic clinique naissant de FSGS/MCD ou MN ou participants pédiatriques non préalablement biopsiés, avec un diagnostic clinique de FSGS/MCD ou MN répondant aux critères d'inclusion suivants :

  • Excrétion documentée de protéines urinaires ≥ 1 500 mg/24 heures ou protéine ponctuelle : rapport de créatinine équivalent au moment du diagnostic ou dans les 3 mois suivant la visite de dépistage/éligibilité.
  • Biopsie rénale programmée

Cohorte B (sans biopsie, cNEPTUNE) Critères d'inclusion :

  • Âge
  • Présentation initiale avec
  • Protéinurie/néphrotique

    • UA>2+ et œdème OU
    • UA>2+ et albumine sérique
    • UPC > 2g/g et albumine sérique

Critères d'exclusion (cohorte A&B) :

  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Un diagnostic clinique de glomérulopathie sans biopsie rénale diagnostique
  • Preuve clinique, sérologique ou histologique de lupus érythémateux disséminé (LES) tel que défini par les critères de l'ARA. Les patients atteints de membraneuse associée à un LED seront exclus car cette entité est bien définie dans les catégories de néphrite lupique de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale et chevauche fréquemment d'autres catégories de classification de la néphrite LED (68)
  • Preuve clinique ou histologique d'autres maladies rénales (Alport, Nail Rotule, Néphropathie Diabétique, IgA-néphrite, gammapathie monoclonale (myélomes multiples), malformations génito-urinaires avec reflux vésico-urétral ou dysplasie rénale)
  • Diagnostic de maladie systémique connue au moment de l'inscription avec une espérance de vie inférieure à 6 mois
  • Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé complet
  • Refus de se conformer aux procédures d'étude et au calendrier des visites
  • Individus institutionnalisés (par exemple, prisonniers)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte FSGS/MCD (Cohorte A)

Cohorte de glomérulosclérose segmentaire focale/maladie à changement minimal (FSGS/MCD)

Participants inscrits à NEPTUNE avec un diagnostic histologique prouvé par biopsie pour FSGS ou MCD.

Les participants éligibles doivent être programmés pour une biopsie rénale cliniquement indiquée.

Les patients devant subir une biopsie rénale cliniquement indiquée seront invités à consentir à une carotte rénale supplémentaire, à mettre de côté jusqu'à ce que tous les soins cliniques soient terminés.
Cohorte MN (cohorte A)

Cohorte de néphropathie membraneuse (MN)

Les participants se sont inscrits à NEPTUNE avec un diagnostic histologique prouvé par biopsie pour MN.

Les participants éligibles doivent être programmés pour une biopsie rénale cliniquement indiquée.

Les patients devant subir une biopsie rénale cliniquement indiquée seront invités à consentir à une carotte rénale supplémentaire, à mettre de côté jusqu'à ce que tous les soins cliniques soient terminés.
Cohorte des autres glomérulopathies

Les participants inscrits à NEPTUNE et déterminés à ne pas avoir FSGS/MCD ou MN seront suivis dans un troisième groupe.

Les participants éligibles doivent être programmés pour une biopsie rénale cliniquement indiquée.

Les patients devant subir une biopsie rénale cliniquement indiquée seront invités à consentir à une carotte rénale supplémentaire, à mettre de côté jusqu'à ce que tous les soins cliniques soient terminés.
cNEPTUNE (cohorte B)
Participants < 19 ans, avec < 30 jours d'exposition à un traitement immunosuppresseur qui ne sont pas programmés pour une biopsie rénale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événement de changement dans l'excrétion urinaire de protéines et la fonction rénale.
Délai: 60 mois
Défini comme une rémission, une rémission partielle et une non-rémission
60 mois
Taux de modification de la fonction rénale.
Délai: 60 mois

Défini comme:

  1. 25 ml/min/1,73 m2 réduction du DFG estimé au suivi (en utilisant l'équation MDRD à 4 variables pour les âges ≥ 18 ans et Schwartz modifié pour les âges
  2. Diminution de 50 % du DFG estimé au suivi par rapport à la mesure de référence
  3. Insuffisance rénale en phase terminale définie comme un DFG estimé ≤ 10 cc/min, initiation d'une dialyse d'entretien ou d'une transplantation rénale préemptive.
60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie:
Délai: 60 mois
Les résultats rapportés par les patients seront évalués à l'aide de questionnaires sur la qualité de vie à intervalles réguliers, comme stipulé dans le calendrier des visites, à l'aide du SF-36, du PedsQL et du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) (dans les groupes d'âge appropriés).
60 mois
Malignités
Délai: 60 mois
Tout diagnostic de cancer de la peau, du système hématopoïétique ou d'un organe solide après l'inscription à NEPTUNE
60 mois
Infections graves et systémiques
Délai: 60 mois

Infections dont l'une des suivantes :

  1. Diagnostic documenté d'infection de la peau ou du tissu sous-cutané (par ex. cellulite), du système vasculaire, du péritoine ou de tout organe vital nécessitant l'utilisation d'antibiotiques parentéraux et/ou d'antibiotiques oraux seuls ou en association pendant un intervalle de traitement de ≥ 72 heures.
  2. Hospitalisation pour traitement d'une infection
60 mois
Événements thromboemboliques
Délai: 60 mois

Diagnostic documenté de l'un des éléments suivants :

  1. Accident vasculaire cérébral embolique
  2. Thrombose veineuse profonde
  3. Thrombose veineuse rénale ou
  4. Embolie pulmonaire
60 mois
Hospitalisation
Délai: 60 mois
Admission hospitalière documentée, y compris observation pendant ≥ 24 heures.
60 mois
Visite au service des urgences/à l'unité d'observation
Délai: 60 mois
Visite documentée à un service d'urgence ou à une unité d'observation qui n'entraîne pas d'hospitalisation et qui dure moins de 24 heures.
60 mois
Lésion rénale aiguë
Délai: 60 mois
Diagnostic documenté d'insuffisance rénale aiguë telle que définie par l'AKIN (Mehta et al., Critical Care 2007, 11:R31) et/ou d'insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
60 mois
La mort
Délai: 60 mois
  1. Documentation du décès secondaire à une infection ou à une septicémie.
  2. Décès d'origine cardiovasculaire/cérébrovasculaire : mort subite ; Infarctus du myocarde; Insuffisance cardiaque congestive ; Arythmie grave intraitable primaire ; Une maladie vasculaire périphérique; accident vasculaire cérébral ischémique ; accident vasculaire cérébral hémorragique ; Événement thromboembolique
  3. Documentation du décès secondaire au cancer
  4. Autre décès : Documents de décès qui n'entrent pas dans les catégories ci-dessus.
60 mois
Diabète de nouvelle apparition
Délai: 60 mois

Diagnostic de diabète indiqué par 1 ou plusieurs des éléments suivants non présents lors de l'inscription à NEPTUNE :

  1. Diagnostic documenté du diabète dans le dossier médical
  2. Glycémie occasionnelle (non à jeun) > 200 mg/dL c) Glycémie à jeun > 126 mg/dL d) Glycémie sur 2 heures > 200 après test oral de tolérance au glucose e) utilisation chronique (> 6 mois) traitement hypoglycémiant en dehors de la grossesse f ) Hémoglobline A1C >= 6,5 %
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Kretzler, MD, University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2010

Première publication (Estimé)

24 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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