非小细胞肺癌中的硝酸甘油 (Nitroglycerin)

也就是说，许多不同类型的肿瘤未能显示持久的化学疗法或放射疗法反应可能归因于大部分癌细胞中的氧气供应不足（以下称为“缺氧”）。

肿瘤缺氧是许多实体瘤（包括肺癌、头颈癌等）中众所周知的负面影响结果的因素。缺氧细胞比含氧量正常的细胞更耐辐射、更耐化疗并且更容易发生远处转移。

硝酸甘油由于其血管活性作用，倾向于重新分配肿瘤的血液供应，增加肿瘤血流量，从而在理论上减少缺氧。

已经表明，NO 捐赠药物可以改变动物模型中的肿瘤血流和氧合状态 [7]。 在 Yasuda 的一项随机 2 期试验中，在非小细胞肺癌中，硝酸甘油以每天 25 mg 的剂量成功联合使用顺铂和长春瑞滨 5 天，用于非小细胞肺癌，增强了化疗反应，这可能是由于更好地递送了抗肿瘤中的抗癌药物[5]。 2 个臂之间的毒性特征没有显着差异。

已发现硝酸甘油或其他供体药物对癌症的影响很多：不仅增加了肿瘤血流量，还发现了对 p53 稳定化和​​ Hif-1 α 降解的直接影响 [6]。 与未接受治疗的个体相比，在术前接受硝酸甘油贴剂治疗 3 天的 NSCLC 患者中发现低氧生物标志物（例如 VEGF、P-糖蛋白）减少 [8]。 也可能对 MHC 分子有补充作用，使肿瘤细胞对免疫系统更加“可见”[9]。

此外，体外研究表明，缺氧会以 NO 介导的方式增加癌细胞的侵袭力，这可以被 NO 供体阻断。 [10] 这方面的一项有趣研究是 Siemens 等人进行的一项非随机 2 期试验，其中非常低剂量的硝酸甘油（Minitran 5 贴片（18 毫克）切成 6 片，以 0.033 毫克/小时的速度输送，而不是 0.2 毫克/h 通常）给予主要治疗后生化复发（PSA 失败）的患者。 24 个月后，PSA 倍增时间超过 31 个月，而治疗开始前为 12.8 个月，表明硝酸甘油对前列腺癌细胞具有抑制作用。 [11]

由于这些作用以及对肿瘤血流和缺氧减少的作用，硝酸甘油作为放射增敏剂可能也很有趣。

目前，墨西哥的一项 2 期试验正在招募 40 名患者，以评估在 III 期 NSCLC 中将硝酸甘油加入同步放化疗的疗效。 （临床试验.gov 标识符 NCT00886405）。

本研究的目的不仅是通过对患者进行 (HX4-) 扫描来证明硝酸甘油对灌注和缺氧的影响，而且还记录了在开/关 (12h/12h) 时间表中给予硝酸甘油的方法的有效性接受（化疗）/放疗的人，同时监测毒性。

选择开关时间表是因为对血管系统存在耐受性影响，因此在第一个 24 小时后已经减少了硝酸甘油的影响。