非小細胞肺癌におけるニトログリセリン (Nitroglycerin)

つまり、多くの異なる種類の腫瘍が化学療法や放射線療法で持続的な反応を示さないのは、がん細胞の大部分で酸素供給が不足している (以降、「低酸素症」と呼ぶ) ことに起因する可能性があります。

腫瘍の低酸素症は、肺がん、頭頸部がんなどを含む多くの固形腫瘍の転帰に悪影響を及ぼすよく知られた要因です。

ニトログリセリンは、その血管作用作用により、腫瘍への血液供給を再分配する傾向があり、腫瘍の血流を増加させ、理論的には低酸素症を減少させます.

NO 供与薬は、動物モデルで腫瘍の血流と酸素化状態を変化させる可能性があることが示されています [7]。 安田による無作為化第 2 相試験では、ニトログリセリンは、非小細胞肺癌において、化学療法サイクルごとに 5 日間、毎日 25 mg の用量でシスプラチンおよびビノレルビンと組み合わせることに成功しました。腫瘍内の抗がん剤[5]。 2 つのアーム間の毒性プロファイルに有意差はありませんでした。

がんに対するニトログリセリンやその他の供与薬の効果は数多くあることがわかっています。腫瘍の血流が増加するだけでなく、p53 の安定化と Hif-1 アルファの分解に対する直接的な効果もわかっています[6]。 低酸素バイオマーカー（例えば、VEGF、P-糖タンパク質）の減少は、未治療の個人と比較して、手術の3日前にニトログリセリンパッチで治療されたNSCLC患者で発見されました[8]。 また、MHC 分子に対する補助効果があり、免疫系にとって腫瘍細胞がより「見える」ようになる可能性があります [9]。

さらに、低酸素症は、NO ドナーによってブロックされる可能性がある NO を介した方法でがん細胞の浸潤性を高めることが in vitro で示されています。 [10] この点に関する興味深い研究は、Siemens らによる非無作為化第 2 相試験であり、非常に低用量のニトログリセリン (Minitran 5 パッチ (18 mg) を 6 分割し、0.2 mg の代わりに 0.033 mg/h を送達) /h 通常) は、一次治療後に生化学的再発 (PSA 障害) を起こした患者に投与されました。 24 か月後の PSA 倍加時間は、治療開始前の 12.8 か月に対して 31 か月以上であり、前立腺癌細胞に対するニトログリセリンの抑制効果を示しています。 [11]

これらの効果と腫瘍血流への効果、および低酸素状態のニトログリセリンの減少により、放射線増感剤としても興味深い可能性があります。

現在、メキシコの第 2 相試験では、ステージ III の NSCLC の同時化学放射線療法にニトログリセリンを追加した場合の有効性を評価するために 40 人の患者を募集しています。 (臨床試験.gov ID NCT00886405)。

本研究の目的は、患者の (HX4-) スキャンによる灌流と低酸素に対するニトログリセリンの効果を実証することだけでなく、オン/オフ (12h/12h) スケジュールでニトログリセリンを投与するアプローチの有効性を文書化することでもあります。毒性を監視しながら、（化学）/放射線療法を受けている人々に。

オンオフのスケジュールは、血管系に対する耐性効果が存在するために選択され、最初の 24 時間後にニトログリセリンの効果が減少します。