Nitroglyseriini ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (Nitroglycerin)

Nimittäin monien eri kasvaintyyppien epäonnistuminen kemoterapiassa tai sädehoidossa voi johtua hapen puutteesta (jota kutsutaan tästä eteenpäin "hypoksiaksi") suuressa osassa syöpäsoluja.

Kasvainhypoksia on hyvin tunnettu tekijä, joka vaikuttaa negatiivisesti monien kiinteiden kasvainten, mukaan lukien keuhkosyöpään, pään ja kaulan syöpään jne., lopputulokseen. Hypoksiset solut ovat radioresistenttimpiä, kemoresistentimpiä ja alttiimpia kehittämään kaukaisia ​​etäpesäkkeitä kuin normoksiset solut.

Nitroglyseriinillä on vasoaktiivisten vaikutustensa vuoksi taipumus jakaa uudelleen kasvaimen verenkiertoa, mikä lisää kasvaimen verenkiertoa ja vähentää siten teoriassa hypoksiaa.

On osoitettu, että NO:n luovuttavat lääkkeet voivat muuttaa kasvaimen verenkiertoa ja hapetustilaa eläinmalleissa [7]. Yasudan satunnaistetussa vaiheen 2 tutkimuksessa nitroglyseriiniä on onnistuneesti yhdistetty 25 mg:n annoksella vuorokaudessa 5 päivän ajan kunkin kemosyklin ajan sisplatiinin ja vinorelbiinin kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, mikä tehostaa kemoterapiavastetta, mahdollisesti johtuen paremmasta anti- syöpälääkkeet kasvaimessa[5]. Toksisuusprofiili kahden haaran välillä ei ollut merkitsevästi erilainen.

Nitroglyseriinin tai muiden luovuttavien lääkkeiden vaikutusten syöpään on havaittu olevan lukuisia: kasvaimen verenkierron lisääntymisen lisäksi on havaittu myös suoria vaikutuksia p53:n stabiloitumiseen ja Hif-1-alfan hajoamiseen[6]. Vähentyneet hypoksiset biomarkkerit (esim. VEGF, P-glykoproteiini) on havaittu NSCLC-potilailla, joita on hoidettu nitroglyseriinilaastareilla 3 päivää ennen leikkausta verrattuna hoitamattomiin henkilöihin [8]. Sillä voi myös olla lisävaikutus MHC-molekyyleihin, jolloin kasvainsolut "näkyvät" immuunijärjestelmälle paremmin [9].

Lisäksi hypoksian on osoitettu in vitro lisäävän syöpäsolujen invasiivisuutta NO-välitteisellä tavalla, minkä NO-luovuttajat voivat estää.[10] Mielenkiintoinen tutkimus tässä suhteessa on Siemensin et al. tekemä ei-satunnaistettu vaiheen 2 koe, jossa erittäin pieni annos nitroglyseriiniä (Minitran 5 laastari (18 mg) leikattiin 6 osaan, jolloin saatiin 0,033 mg/h 0,2 mg:n sijaan. /h normaalisti) annettiin potilaille, joilla oli biokemiallinen uusiutuminen (PSA- epäonnistuminen) perushoidon jälkeen. 24 kuukauden jälkeen PSA:n kaksinkertaistumisaika oli yli 31 kuukautta verrattuna 12,8 kuukauteen ennen hoidon aloittamista, mikä osoittaa nitroglyseriinin estävän vaikutuksen eturauhassyöpäsoluihin. [11]

Näiden vaikutusten sekä kasvaimen verenkiertoon ja hypoksian vähenemiseen kohdistuvan vaikutuksen vuoksi nitroglyseriini saattaa myös olla kiinnostava radioherkistävänä aineena.

Tällä hetkellä Meksikon vaiheen 2 tutkimuksessa rekrytoidaan 40 potilasta arvioimaan nitroglyseriinin tehokkuutta, joka on lisätty samanaikaiseen kemosädehoitoon NSCLC-vaiheessa III. (Clinical trials.gov tunniste NCT00886405).

Tämän tutkimuksen tavoitteena ei ole vain osoittaa nitroglyseriinin vaikutusta perfuusioon ja hypoksiaan potilaiden (HX4-)skannauksen avulla, vaan myös dokumentoida nitroglyseriinin tehokkuutta päälle/pois (12h/12h) aikataulussa. ihmisille, jotka saavat (kemo-)/sädehoitoa, samalla kun seurataan toksisuutta.

On-off-aikataulu on valittu, koska sillä on toleranssivaikutus verisuonijärjestelmään, mikä vähentää nitroglyseriinin vaikutusta jo ensimmäisen 24 tunnin jälkeen.