Нитроглицерин при немелкоклеточном раке легкого (Nitroglycerin)

А именно, неспособность многих различных типов опухолей дать длительный ответ на химиотерапию или лучевую терапию может быть связана с недостатком снабжения кислородом (далее называемым «гипоксией») в значительной части раковых клеток.

Опухолевая гипоксия является хорошо известным фактором, негативно влияющим на исход многих солидных опухолей, включая рак легкого, рак головы и шеи и др. Гипоксические клетки более радиорезистентны, более химиорезистентны и более склонны к развитию отдаленных метастазов, чем нормоксические клетки.

Нитроглицерин, благодаря своему вазоактивному действию, имеет тенденцию перераспределять кровоснабжение опухоли, увеличивая приток крови к опухоли, тем самым теоретически уменьшая гипоксию.

Было показано, что препараты, являющиеся донаторами NO, могут изменять кровоток опухоли и статус оксигенации в моделях на животных [7]. В рандомизированном исследовании фазы 2, проведенном Yasuda, нитроглицерин успешно сочетался в дозе 25 мг в день в течение 5 дней каждого цикла химиотерапии с цисплатином и винорелбином при немелкоклеточном раке легкого, усиливая ответ на химиотерапию, возможно, из-за лучшей доставки анти- противораковые препараты в опухоли[5]. Профиль токсичности между 2 группами существенно не отличался.

Было обнаружено, что эффекты нитроглицерина или других донорских препаратов на рак многочисленны: не только увеличение кровотока в опухоли, но и прямое влияние на стабилизацию p53 и деградацию Hif-1 альфа [6]. Снижение гипоксических биомаркеров (например, VEGF, P-гликопротеина) было обнаружено у пациентов с НМРЛ, получавших нитроглицериновые пластыри в течение 3 дней до операции, по сравнению с лицами, не получавшими лечения [8]. Возможно также дополнительное воздействие на молекулы MHC, делающее опухолевые клетки более «видимыми» для иммунной системы [9].

Кроме того, in vitro было показано, что гипоксия увеличивает инвазивность раковых клеток опосредованным NO способом, который может быть заблокирован донорами NO.[10] Интересным в этом отношении исследованием является нерандомизированное исследование фазы 2, проведенное Siemens et al., в котором очень низкая доза нитроглицерина (пластырь Minitran 5 (18 мг), разделенный на 6 частей, доставлял 0,033 мг/ч вместо 0,2 мг). /ч в норме) назначали пациентам с биохимическим рецидивом (ПСА-недостаточность) после первичной терапии. Через 24 мес время удвоения ПСА составило более 31 мес против 12,8 мес до начала терапии, что свидетельствует об ингибирующем действии нитроглицерина на клетки рака предстательной железы. [11]

Благодаря этим эффектам, а также влиянию на кровоток опухоли и уменьшению гипоксии нитроглицерин также может представлять интерес в качестве радиосенсибилизирующего агента.

В настоящее время мексиканское исследование фазы 2 набирает 40 пациентов для оценки эффективности нитроглицерина, добавленного к сопутствующей химиолучевой терапии при НМРЛ стадии III. (Клинические испытания.gov идентификатор NCT00886405).

Целью настоящего исследования является не только демонстрация влияния нитроглицерина на перфузию и гипоксию с помощью (HX4-)сканирования пациентов, но и документирование эффективности подхода введения нитроглицерина по схеме включения/выключения (12 часов/12 часов). людям, получающим (химио-)/лучевую терапию, при мониторинге токсичности.

Схема включения-выключения выбрана из-за наличия толерантного действия на сосудистую систему, что снижает эффект нитроглицерина уже после первых 24 часов.