Nitroglicerin a nem kissejtes tüdőrákban (Nitroglycerin)

Nevezetesen, ha sok különböző daganattípus nem mutat tartós választ a kemoterápiára vagy a sugárkezelésre, az a rákos sejtek nagy részének oxigénellátásának hiányára vezethető vissza (a továbbiakban "hipoxiának" nevezik).

A tumor hypoxia egy jól ismert tényező, amely negatívan befolyásolja számos szolid daganat kimenetelét, beleértve a tüdőrákot, a fej-nyakrákot stb.

A nitroglicerin vazoaktív hatása miatt hajlamos a daganat vérellátásának újraelosztására, fokozza a tumor véráramlását, ezáltal elméletileg csökkenti a hipoxiát.

Állatmodellekben kimutatták, hogy az NO adományozó gyógyszerek megváltoztathatják a tumor véráramlását és oxigénellátási állapotát [7]. A Yasuda által végzett randomizált 2. fázisú vizsgálatban a nitroglicerint sikeresen kombinálták napi 25 mg-os dózisban 5 napon keresztül, minden kemocikluson keresztül ciszplatinnal és vinorelbinnel nem kissejtes tüdőrákban, fokozva a kemoterápiás választ, valószínűleg az anti-ellenes szerek jobb leadásának köszönhetően. rákellenes szerek a daganatban[5]. A toxicitási profil a két kar között nem különbözött szignifikánsan.

A nitroglicerinnek vagy más adományozó gyógyszereknek a rákra gyakorolt ​​​​hatását számos tényezőnek találták: nemcsak a tumor véráramlásának növekedését, hanem a p53 stabilizálására és a Hif-1 alfa lebomlására gyakorolt ​​közvetlen hatást is kimutatták[6]. Csökkent hipoxiás biomarkereket (pl. VEGF, P-glikoprotein) találtak a műtét előtt 3 napig nitroglicerin tapaszokkal kezelt NSCLC-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a nem kezelt egyedekkel [8]. Lehetséges, hogy az MHC-molekulákra kifejtett kiegészítő hatás is „láthatóbbá” teszi a tumorsejteket az immunrendszer számára [9].

Továbbá kimutatták, hogy a hipoxia in vitro NO-közvetített módon növeli a rákos sejtek invazivitását, amit az NO-donorok blokkolhatnak.[10] Egy érdekes tanulmány ebből a szempontból a Siemens és munkatársai által végzett, nem randomizált 2. fázisú vizsgálat, amelyben egy nagyon alacsony dózisú nitroglicerin (Minitran 5 tapasz (18 mg) 6 darabra vágva, 0,2 mg helyett 0,033 mg/óra sebességgel) /h normál esetben) biokémiai kiújulásban (PSA-kudarc) szenvedő betegeknek adták az elsődleges kezelést követően. 24 hónap után a PSA megduplázódási ideje több mint 31 hónap volt, szemben a terápia megkezdése előtti 12,8 hónappal, ami a nitroglicerin prosztataráksejtekre gyakorolt ​​gátló hatását mutatja. [11]

Ezen hatások, valamint a tumor véráramlására és a hipoxia csökkentésére gyakorolt ​​hatás miatt a nitroglicerin sugárérzékenyítő szerként is érdekes lehet.

Jelenleg egy mexikói 2. fázisú vizsgálatban 40 beteget vesznek fel, hogy értékeljék az egyidejű kemoradioterápiához adott nitroglicerin hatékonyságát az NSCLC III. stádiumában. (Clinical trials.gov azonosító NCT00886405).

Jelen tanulmány célja nemcsak a nitroglicerin perfúzióra és hipoxiára kifejtett hatásának bemutatása a betegek (HX4-)szkennelésén keresztül, hanem a nitroglicerin be-/kikapcsolási (12h/12h) ütemezésű megközelítésének hatékonyságának dokumentálása is. (kemo-)/sugárterápiában részesülő betegeknél, miközben figyelemmel kísérik a toxicitást.

Az on-off ütemezést az érrendszerre kifejtett tolerancia hatása miatt választottuk, így már az első 24 óra elteltével csökkenti a nitroglicerin hatását.