Nitroglycerin i ikke-småcellet lungekræft (Nitroglycerin)

Nemlig, at mange forskellige tumortypers manglende evne til at vise en varig respons kemoterapi eller strålebehandling kan tilskrives mangel på iltforsyning (kaldet "hypoxi" herfra) i en stor del af cancercellerne.

Tumorhypoksi er en velkendt faktor, der negativt påvirker resultatet i mange solide tumorer, herunder lungekræft, hoved-halskræft osv. Hypoksiske celler er mere radioresistente, mere kemo-resistente og mere tilbøjelige til at udvikle fjernmetastaser end normoxiske celler.

Nitroglycerin, på grund af dets vasoaktive virkninger, har en tendens til at omfordele blodtilførslen til tumoren, hvilket øger tumorblodgennemstrømningen, hvilket teoretisk reducerer hypoxi.

Det har vist sig, at NO-donerende lægemidler kan ændre tumorblodgennemstrømning og iltningsstatus i dyremodeller [7]. I et randomiseret fase 2-forsøg med Yasuda er nitroglycerin med succes blevet kombineret i en dosis på 25 mg dagligt i 5 dage hver kemocyklus med cisplatin og vinorelbin ved ikke-småcellet lungekræft, hvilket øger kemoterapirespons, muligvis på grund af bedre levering af anti- kræftmedicin i tumoren[5]. Toksicitetsprofilen mellem de 2 arme var ikke signifikant forskellig.

Virkningerne af nitroglycerin eller andre donerende lægemidler på cancer har vist sig at være talrige: ikke kun er der en stigning i tumorblodgennemstrømning, også direkte effekter på stabilisering af p53 og nedbrydning af Hif-1 alfa er blevet fundet[6]. Der er fundet nedsatte hypoxiske biomarkører (f.eks. VEGF, P-glycoprotein) hos patienter med NSCLC behandlet med nitroglycerinplastre i 3 dage før operation sammenlignet med ikke-behandlede personer [8]. Der kan også være en supplerende effekt på MHC-molekylerne, hvilket gør tumorceller mere "synlige" for immunsystemet [9].

Ydermere har hypoxi vist sig in vitro at øge invasiviteten af ​​kræftceller på en NO-medieret måde, som kan blokeres af NO-donorer.[10] Et interessant studie i denne henseende er et ikke-randomiseret fase 2-forsøg af Siemens et al., hvor en meget lav dosis nitroglycerin (Minitran 5-plaster (18 mg) skåret i 6 stykker, leverer 0,033 mg/t i stedet for 0,2 mg /h normalt) blev givet til patienter med biokemisk recidiv (PSA-svigt) efter primær behandling. Efter 24 måneder var PSA-fordoblingstiden mere end 31 måneder versus 12,8 måneder før behandlingens start, hvilket viser den hæmmende effekt af nitroglycerin på prostatacancerceller. [11]

På grund af disse virkninger og virkningen på tumorblodgennemstrømning og nedsat hypoxi kan nitroglycerin også være interessant som et radiosensibiliserende middel.

I øjeblikket rekrutterer et mexicansk fase 2-forsøg 40 patienter til at evaluere effektiviteten af ​​nitroglycerin tilføjet til samtidig kemoradioterapi i NSCLC stadium III. (Clinical trials.gov identifikator NCT00886405).

Formålet med nærværende undersøgelse er ikke kun at demonstrere effekten af ​​nitroglycerin på perfusion og hypoxi gennem (HX4-)scanning af patienter, men også at dokumentere effektiviteten af ​​tilgangen til at give nitroglycerin i et on/off (12t/12t) skema til personer, der modtager (kemo-)/strålebehandling, mens toksicitet overvåges.

On-off-skemaet er valgt på grund af eksistensen af ​​en toleranceeffekt på det vaskulære system, hvilket mindsker virkningen af ​​nitroglycerin allerede efter de første 24 timer.