비소세포폐암에서의 니트로글리세린 (Nitroglycerin)
비소세포폐암 치료에서 감작제로서의 니트로글리세린: 2상 시험
니트로글리세린은 주로 허혈성 심장질환에 사용되는 혈관확장제로 알려진 산화질소 공여체이다. 또한 동물 및 인간 종양에서 종양 혈류를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
비소세포폐암에서 화학요법에 니트로글리세린을 추가하면 표준 치료 일정과 관련하여 매우 유리한 반응률을 보이는 것으로 나타났습니다[5]. 이론적으로 니트로글리세린은 종양 관류 개선, 암세포에 대한 NO의 직접적인 영향, 활성화된 p53 단백질의 증가, 종양의 혈류 증가를 통해 결과적으로 종양의 약물 농도가 높아지는 등 다양한 효과를 통해 화학 요법에 대한 내성을 감소시킬 수 있습니다. [6] .
생쥐에서 isosorbide dinitrate와 같은 산화질소 공여체는 종양 관류를 개선하여 종양 저산소증을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 방사선 치료 반응을 향상시킬 수 있습니다[7].
현재까지 이러한 복합 효과는 인간에게 테스트되지 않았습니다. 이 시험에서 우리는 비소세포폐암(DCE 및 HX4 스캐닝 사용)에서 종양 관류 및 저산소증에 대한 니트로글리세린의 효과를 입증하여 추가 연구의 근거를 제공하고 NSCLC의 표준 치료에 니트로글리세린을 병용하는 효과를 테스트하고자 합니다. (방사선 요법/화학 요법).
연구 개요
상세 설명
즉, 많은 다른 종양 유형이 지속적인 반응 화학 요법 또는 방사선 요법을 나타내지 못하는 것은 암세포의 대부분에서 산소 공급 부족(이하 "저산소증"이라고 함)에 기인할 수 있습니다.
종양 저산소증은 폐암, 두경부암 등을 포함한 많은 고형 종양에서 결과에 부정적인 영향을 미치는 잘 알려진 요인입니다. 저산소증 세포는 정상 산소 세포보다 방사선 저항성, 화학 저항성이 더 높으며 원격 전이가 발생하기 쉽습니다.
니트로글리세린은 혈관 작용 효과로 인해 종양에 혈액 공급을 재분배하여 종양 혈류를 증가시켜 이론적으로 저산소증을 감소시키는 경향이 있습니다.
NO 공여 약물이 동물 모델에서 종양 혈류 및 산소화 상태를 변화시킬 수 있음이 밝혀졌습니다[7]. Yasuda의 무작위 2상 시험에서 니트로글리세린은 비소세포폐암에서 시스플라틴 및 비노렐빈과 화학요법 주기마다 5일 동안 매일 25mg의 용량으로 성공적으로 결합되어 화학요법 반응을 향상시켰습니다. 종양의 항암제[5]. 2개의 아암 사이의 독성 프로필은 크게 다르지 않았습니다.
니트로글리세린 또는 기타 기증 약물이 암에 미치는 영향은 다양한 것으로 밝혀졌습니다. 종양 혈류가 증가할 뿐만 아니라 p53의 안정화 및 Hif-1 알파 분해에 대한 직접적인 영향도 발견되었습니다[6]. 감소된 저산소 바이오마커(예: VEGF, P-당단백질)는 치료를 받지 않은 개인과 비교할 때 수술 3일 전에 니트로글리세린 패치로 치료받은 NSCLC 환자에서 발견되었습니다[8]. 또한 MHC 분자에 대한 보충 효과가 있어 종양 세포가 면역 체계에 더 "보이도록" 할 수 있습니다[9].
게다가, 저산소증은 NO 공여체에 의해 차단될 수 있는 NO-매개 방식으로 암세포의 침입성을 증가시키는 것으로 시험관 내에서 나타났다.[10] 이와 관련하여 흥미로운 연구는 Siemens 등의 비무작위 2상 시험으로, 매우 낮은 용량의 니트로글리세린(Minitran 5 패치(18mg)이 6조각으로 절단되어 0.2mg 대신 0.033mg/h를 전달합니다. /h 보통)은 1차 요법 후 생화학적 재발(PSA-실패) 환자에게 제공되었습니다. 24개월 후 PSA 배가 시간은 치료 시작 전 12.8개월보다 31개월 이상 길어 니트로글리세린의 전립선암 세포 억제 효과를 입증했다. [11]
이러한 효과와 종양 혈류에 대한 영향 및 저산소증 니트로글리세린의 감소로 인해 방사선감작제로서 흥미로울 수 있습니다.
현재 멕시코의 2상 시험에서는 NSCLC 3기에서 병행 화학방사선 요법에 추가된 니트로글리세린의 효능을 평가하기 위해 40명의 환자를 모집하고 있습니다. (임상시험.gov 식별자 NCT00886405).
본 연구의 목적은 환자의 (HX4-)스캐닝을 통해 관류 및 저산소증에 대한 니트로글리세린의 효과를 입증할 뿐만 아니라 온/오프(12h/12h) 일정으로 니트로글리세린을 제공하는 접근 방식의 효능을 문서화하는 것입니다. (화학 요법)/방사선 요법을 받는 사람들에게 독성을 모니터링합니다.
온-오프 일정은 혈관계에 대한 내성 효과가 존재하기 때문에 선택되며, 따라서 처음 24시간 후에 이미 니트로글리세린의 효과가 감소합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드, 6229 ET
- Maastro Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 비소세포폐암 병기 IB-IV는 치료 목적의 방사선 요법이 가능합니다.
- (소소전이성(1-4 전이) NSCLC가 있는 IV기 환자는 정기적으로 IKNL 영역에서 근본적으로 치료됩니다).
- PET-Boost 또는 Lucanix 시험에 포함되지 않은 환자.
- WHO 수행 상태 0-2.
- 연구 처방에 따를 의지와 능력.
- 18세 이상.
- 환자 등록 전에 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 최근(< 3개월) 중증 심장 질환(NYHA 클래스 >1)(울혈성 심부전, 경색) 없음.
- 본 연구 전 4주 동안 방사선 요법 없음.
- 이 연구 전 또는 연구 동안 4주 동안 조사 약물로 치료하지 않았습니다.
- 니트로글리세린 또는 니트로글리세린 패치에 대한 알려진 알레르기 없음.
- 요오드 기반 조영제에 대한 알려진 알레르기 없음
- 니트로글리세린 패치 적용 시 레비트라, 비아그라 또는 시알리스를 사용하지 마십시오.
- 니트로글리세린 패치 적용 당일 맥각 알칼로이드, 알파 차단제(예: 탐술로신), 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제의 사용을 필요로 하는 조건 없음).
- 다른 활동성 악성 종양 없음.
- 지난 4주 동안 주요 수술(예: 종격동경 검사와 같은 진단 절차 제외)이 없었습니다.
- 적절한 신장 기능: 최소 60ml/min의 계산된 크레아티닌 청소율.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니트로글리세린
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니트로글리세린 패치
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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과거 대조군 대비 15%의 2년 전체 생존율 증가
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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종양 관류에 대한 향상 효과 입증
기간: 3 일
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3 일
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독성
기간: 7주
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7주
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종양 산소화 증진 효과 입증
기간: 3 일
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3 일
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NSCLC의 니트로글리세린 치료에 대한 관류 CT 및 저산소증 스캔의 가능한 가치 평가
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암(NSCLC)에 대한 임상 시험
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니트로글리세린 패치에 대한 임상 시험
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Changi General HospitalSamsung SDS Asia Pacific Pte Ltd완전한
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Yonsei University완전한75세 이상의 고령자 또는 뇌졸중 위험이 높은 사람을 대상으로 MEMO Patch PLUS를 사용하여 1일 대 8일 이상 심방 세동 감지를 평가하는 임상 시험 (MEMO-DAF8)뇌졸중 위험이 높은 환자의 심방세동/조동대한민국
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