轻度刺激方案与微剂量促性腺激素释放激素激动剂在不良反应者中的发作方案

尽管辅助生殖技术 (ART) 取得了进展，但反应不佳者的首选方案仍然存在争议。 不良反应者的管理包括 10% 的 ART 周期。

对于卵巢储备功能低的患者，在雌二醇 (E2) 水平、获得的卵母细胞数量以及受精、植入和妊娠率方面，对控制性超排卵 (COH) 的反应较低。 此外，在这些女性中观察到质量差的胚胎比正常反应者多，取消率和促性腺激素给药剂量的增加在反应差者中效果显着 已经为反应差者引入了一些标准，其管理的主要缺陷是缺乏特异性定义 有几种策略可用于改善反应不佳者的 ART 周期结果。 这些方式包括使用：高 FSH 剂量、停止 GnRH 激动剂方案、添加生长激素、透皮睾酮、芳香酶抑制剂、GnRH 拮抗剂和重组 FSH (r-FSH)；而怀孕率的提高一直很低。

最常用的卵巢刺激方案是在反应不佳的人中使用微剂量 GnRH 激动剂。一些研究人员得出结论，使用 GnRH 激动剂“即使是低剂量”也会导致刺激时间延长并增加成本，而不会改善 IVF 结果。 此外，该方法会增加卵泡期血清中的LH、孕酮和雄激素，从而对卵泡生长和卵母细胞质量造成不利影响。

克罗米芬柠檬酸盐与促性腺激素和拮抗剂联合治疗是对反应差的患者推荐的方案之一。 Clomiphene citrate 在微剂量方案中增加内源性 FSH 与激动剂。 减少所用促性腺激素的剂量和刺激持续时间是其对COH循环的有益作用。

本研究的目的是比较 CC/促性腺激素/拮抗剂和 GnRH 激动剂耀斑方案对不良反应者 IVF 结果的影响。

材料和方法 研究设计 本研究是一项前瞻性随机对照试验，包括 159 名反应不佳的 IVF 候选患者。 年龄≥38 岁且有一个或多个既往失败的 IVF 周期（其中提取了三个或更少的卵母细胞）和/或 hCG 给药当天血清 E2 水平≤500 pg/ml 的女性被纳入本研究。 BMI>30、内分泌或代谢紊乱、卵巢手术史、严重子宫内膜异位症和严重男性因素（无精子症）的患者被排除在研究之外。 患者被分为两组，I 组 79 名女性接受 CC/促性腺激素/拮抗剂（温和方案），II 组 80 名女性接受微剂量 GnRH-激动剂 flare（微剂量方案）。 使用了计算机生成的随机化方法。

治疗方案 所有女性都接受了为期 21 天的口服避孕药，从前一个周期的第一天开始。 在第 I 组中，从撤退性出血的第 3 天到周期的第 7 天，通过施用克罗米芬柠檬酸盐（伊朗激素，德黑兰，伊朗）100 mg 和每天 225-300 IU 的促性腺激素刺激，重组 FSH (r-FSH) 来进行刺激SC 或 hMG IM，从周期的第 5 天开始。 在第 II 组中，卵巢刺激开始于 GnRH 激动剂布舍瑞林（Suprefact，Aventis Pharma，德国法兰克福），从周期第 2 天撤退性出血开始每天两次皮下注射 50 µg。 两天后，给予 225-300 IU/天的重组 FSH (r-FSH) SC 或 hMG IM。

通过系列超声检查和血清 E2 水平评估监测卵巢反应，然后根据需要调整两组的促性腺激素剂量。

在第 I 组中，当观察到至少一个平均直径 ≥ 14 mm 的卵泡时，开始每天皮下注射 0.25 mg GnRH 拮抗剂（加尼瑞克，Organon，荷兰）并持续直至注射 hCG。 尿 人绒毛膜促性腺激素 10000 IU 在两组中至少有两个卵泡达到平均直径 18 毫米时肌肉注射。 此外，在 hCG 注射当天测量子宫内膜厚度和血清 E2 水平。在 hCG 注射后 34-36 小时进行取卵，并酌情进行常规 IVF 或胞浆内单精子注射 (ICSI)。 所有胚胎均根据卵裂球的数量、大小、形状、对称性和细胞质外观以及无核细胞质碎片的存在情况进行评分。

根据可用胚胎的数量和质量以及患者的年龄，在超声引导下使用 CCD 胚胎移植导管（Laboratory C.C.D.，巴黎，法国）在取卵后第 2 天或第 3 天移植 1 到 5 个胚胎。 在取卵当天开始每天肌注 100 毫克黄体酮进行黄体支持，并一直持续到超声记录到胎儿心脏活动。

周期取消定义为三组：[1] 卵巢反应差：经阴道超声检查发现生长中的卵泡少于两个，刺激第 7 天 E2 水平 < 200 pg/ml； [2]取卵失败：卵巢穿刺当天未取卵； [3] 受精失败：IVF/ICSI 后没有受精卵母细胞。