Mild stimuleringsprotokoll versus mikrodose gonadotropinfrigjørende hormonagonist blusse opp protokoll hos dårlige respondere

Til tross for progresjonen innen assistert reproduksjonsteknologi (ART), er den foretrukne protokollen for dårlige respondere fortsatt kontroversiell. Ledelsen av dårlige respondere består av 10 % av ART-syklusene.

Responsen på kontrollert ovariehyperstimulering (COH) er lavere med hensyn til østradiol (E₂)-nivå, antall oppnådde oocytter, og befruktnings-, implantasjons- og graviditetsrater hos pasienter med lav ovariereserve. Videre observeres embryoer av dårlig kvalitet hos disse kvinnene mer enn normorespondere, og økningen i kanselleringshastigheten og doser av gonadotropinadministrasjon er bemerkelsesverdige resultater hos dårlige respondere. Flere kriterier er introdusert for dårlige respondere. definisjon .Flere strategier er tilgjengelige for å forbedre ART-syklusresultatet hos dårlige respondere. Disse modalitetene inkluderer bruk av: høy FSH-dose, stopp GnRH-agonistprotokoll, tillegg av veksthormon, transdermal testosteron, aromatasehemmer, GnRH-antagonist og rekombinant FSH (r-FSH); mens forbedringen av graviditetsraten har vært ganske lav.

Den mest brukte protokollen for eggstokkstimulering er mikrodose GnRH-agonist-flare hos dårlige respondere. Noen etterforskere konkluderte med at bruken av GnRH-agonist "selv i lavere doser" førte til forlenget stimulering og økte kostnadene uten å forbedre IVF-resultatet. Videre økte denne metoden LH, progesteron og androgen av serum i follikulær fase, noe som forårsaket skadelig effekt på follikulær vekst og oocyttkvalitet.

Klomifensitrat samtidig behandling med gonadotropin og antagonist er en av de anbefalte protokollene hos pasienter med dårlig respons. Klomifensitrat øker endogent FSH versus agonist i mikrodoseprotokoll. Redusering av doser av brukt gonadotropin og varighet av stimulering er dets gunstige effekter i COH-syklusen.

Målet med denne studien var å sammenligne CC/gonadotropin/antagonist- og GnRH-agonist-fakkelprotokoller på IVF-utfall hos dårlige respondere.

Materialer og metoder Studiedesign Denne studien var en prospektiv randomisert kontrollert studie inkludert 159 pasienter med dårlig respons som var kandidater for IVF. Kvinner med ≥38 år som hadde en eller flere tidligere mislykkede IVF-sykluser der tre eller færre oocytter ble hentet og/eller serum-E2-nivået på dagen for hCG-administrasjon var ≤500 pg/ml, ble inkludert i denne studien. Pasienter med BMI > 30, endokrine eller metabolske forstyrrelser, tidligere ovariekirurgi, alvorlig endometriose og alvorlig mannlig faktor (azospermi) ble ekskludert fra studien. Pasientene ble delt inn i to grupper, 79 kvinner i gruppe I fikk CC/gonadotropin/antagonist (mild protokoll) og 80 kvinner i gruppe II fikk mikrodose GnRH-agonist flare (mikrodoseprotokoll). En metode for datamaskingenerert randomisering ble brukt.

Behandlingsprotokoller Alle kvinner fikk oral prevensjon i 21 dager som startet på den første dagen i forrige syklus. I gruppe I ble stimulering utført ved administrering av klomifensitrat (Iran-hormon, Teheran, Iran) 100 mg fra dag 3 med seponeringsblødning til dag 7 av syklus og gonadotropinstimulering med 225-300 IE daglig, rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM, ble startet fra dag 5 av syklusen. I gruppe II ovariestimulering ble initiert med GnRH-agonist, buserelin (Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Tyskland) 50 µg SC to ganger daglig fra syklusdag 2 med abstinensblødning. Etter to dager ble 225-300 IE/dag rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM administrert.

Ovarierespons ble overvåket ved serielle ultralydundersøkelser og evaluering av serum E2-nivåer, deretter ble doser av gonadotropin justert etter behov i begge grupper.

I gruppe I, når minst én follikkel ≥ 14 mm i gjennomsnittlig diameter ble observert, ble 0,25 mg GnRH-antagonist (ganirelix, Organon, nederland) SC startet daglig og fortsatte til hCG-injeksjon. Urinært humant koriongonadotropin 10000 IE ble administrert intramuskulært når minst to follikler nådde en gjennomsnittlig diameter på 18 mm i begge grupper. Endometrietykkelse og serum E2-nivå ble også målt på dagen for hCG-injeksjonen. Oocytt-uthenting ble utført 34-36 timer etter hCG-injeksjon og konvensjonell IVF eller intracytoplasmatisk sæd-injeksjon (ICSI) ble utført på passende måte. Alle embryoer ble skåret etter antall, størrelse, form, symmetri og cytoplasmatisk utseende av blastomerer, og tilstedeværelsen av anukleat cytoplasmatisk fragmentering.

Basert på antall og kvalitet på tilgjengelige embryoer og pasientens alder, ble ett til fem embryoer overført på dag 2 eller 3 etter oocyttuthenting under ultralydveiledning med et CCD embryooverføringskateter (Laboratory C.C.D., Paris, Frankrike). Luteal støtte med progesteron 100 mg daglig im ble startet på dagen for oocyttuthenting og ble fortsatt inntil dokumentasjon av fosterets hjerteaktivitet på ultralyd.

Sykluskansellering ble definert som tre grupper: [1] dårlig eggstokkrespons: færre enn to voksende follikler på transvaginal ultralyd, og et E₂-nivå < 200 pg/ml på dag 7 av stimulering; [2] mislykket oocytthenting: ingen oppnådd oocytt på dagen for eggstokkpunksjon; [3] mislykket befruktning: ingen befruktet oocytt etter IVF/ICSI.