低応答者における軽度の刺激プロトコルとゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストの微量投与プロトコルとの比較

生殖補助医療 (ART) の進歩にもかかわらず、応答不良者に推奨されるプロトコルは依然として議論の余地があります。 反応不良者の管理は、ART サイクルの 10% で構成されます。

制御された卵巣過剰刺激 (COH) に対する反応は、卵巣予備能が低い患者のエストラジオール (E₂) レベル、得られた卵母細胞の数、受精率、着床率、および妊娠率に関して低くなります。 さらに、これらの女性では正常応答者よりも品質の悪い胚が観察され、キャンセル率の増加とゴナドトロピン投与量の増加は、応答不良者に顕著な結果をもたらします。応答不良者にはいくつかの基準が導入されました。定義.反応不良者のARTサイクルの結果を改善するために、いくつかの戦略が利用可能です。 これらのモダリティには以下の使用が含まれます：高FSH用量、GnRHアゴニストプロトコルの中止、成長ホルモンの添加、経皮テストステロン、アロマターゼ阻害剤、GnRHアンタゴニストおよび組換えFSH（r-FSH）。妊娠率の改善はかなり低いです。

卵巣刺激に最も一般的に使用されるプロトコルは、応答不良の患者におけるマイクロドーズ GnRH アゴニスト フレアです。一部の研究者は、GnRH アゴニストの使用は「低用量でも」刺激の長期化につながり、体外受精の結果を改善することなくコストを増加させると結論付けました。 さらに、この方法は、卵胞期の血清の LH、プロゲステロン、およびアンドロゲンを増加させ、卵胞の成長と卵母細胞の質に悪影響を及ぼしました。

ゴナドトロピンおよびアンタゴニストとのクエン酸クロミフェン併用治療は、反応不良者に推奨されるプロトコルの 1 つです。 クエン酸クロミフェンは、微量投与プロトコルでアゴニストと比較して内因性 FSH を増加させます。 ゴナドトロピンの使用量と刺激の持続時間を減らすことは、COH サイクルにおける有益な効果です。

この研究の目的は、CC/ゴナドトロピン/アンタゴニストと GnRH アゴニスト フレア プロトコルを、応答不良者の IVF アウトカムについて比較することでした。

材料と方法 研究デザイン この研究は、体外受精の候補である 159 人の応答不良患者を含む前向き無作為対照試験でした。 38 歳以上の女性で、以前に 1 回以上失敗した IVF サイクルがあり、回収された卵子が 3 つ以下であり、かつ/または hCG 投与日の血清 E2 レベルが 500 pg/ml 以下であった女性が、この研究に登録されました。 BMI > 30、内分泌または代謝障害、卵巣手術歴、重度の子宮内膜症および重度の男性因子 (無精子症) を有する患者は研究から除外されました。 患者は 2 つのグループに分けられ、グループ I の 79 人の女性が CC/ゴナドトロピン/アンタゴニスト (マイルド プロトコル) を受け、グループ II の 80 人の女性がマイクロドーズ GnRH アゴニスト フレア (マイクロドーズ プロトコル) を受けました。 コンピューターで生成されたランダム化の方法が使用されました。

治療プロトコール すべての女性は、前のサイクルの初日から 21 日間経口避妊薬を投与されました。 グループ I では、消退出血の 3 日目からサイクルの 7 日目まで 100 mg のクエン酸クロミフェン (イラン ホルモン、テヘラン、イラン) の投与と、毎日 225 ～ 300 IU のゴナドトロピン刺激、組換え FSH (r-FSH) によって刺激が行われました。 SC または hMG IM は、サイクルの 5 日目から開始されました。 グループ II では、GnRH アゴニストであるブセレリン (Suprefact、Aventis Pharma、フランクフルト、ドイツ) 50 μg SC で、退避出血のサイクル 2 日目から 1 日 2 回、卵巣刺激を開始しました。 ２日後、２２５～３００ＩＵ／日組換えＦＳＨ（ｒ－ＦＳＨ）ＳＣまたはｈＭＧ ＩＭを投与した。

一連の超音波検査と血清 E2 レベルの評価によって卵巣反応を監視し、ゴナドトロピンの投与量を両方のグループで必要に応じて調整しました。

グループ I では、平均直径が 14 mm 以上の卵胞が少なくとも 1 つ観察された場合、毎日 0.25 mg の GnRH アンタゴニスト (ガニレリクス、オルガノン、オランダ) の SC が開始され、hCG 注射まで継続されました。 尿 ヒト絨毛性ゴナドトロピン 10000 IU は、両群で少なくとも 2 つの卵胞が 18 mm の平均直径に達したときに筋肉内投与されました。 また、子宮内膜の厚さと血清 E2 レベルを hCG 注射の日に測定しました。卵母細胞の回収は hCG 注射の 34 ～ 36 時間後に行い、従来の IVF または細胞質内精子注入法 (ICSI) を適宜行いました。 すべての胚は、割球の数、サイズ、形状、対称性、細胞質の外観、および無核細胞質断片化の存在によってスコア化されました。

利用可能な胚の数と質、および患者の年齢に基づいて、CCD 胚移植カテーテル (Laboratory C.C.D.、パリ、フランス) を使用した超音波ガイド下で、採卵後 2 または 3 日目に 1 ～ 5 個の胚を移植しました。 プロゲステロン 100 mg の毎日の IM による黄体サポートは、卵母細胞回収の日に開始され、超音波で胎児の心臓の活動が記録されるまで継続されました。

[1] 卵巣反応不良: 経膣超音波検査で発育中の卵胞が 2 個未満で、刺激 7 日目に E2 レベルが 200 pg/ml 未満。 [2]採卵失敗：卵巣穿刺当日に採卵できず。 [3]受精失敗：体外受精・顕微授精後、受精卵なし。