저조한 반응자에서 가벼운 자극 프로토콜 대 마이크로도즈 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 플레어 업 프로토콜

보조 생식 기술(ART)의 발전에도 불구하고 반응이 좋지 않은 사람들이 선호하는 프로토콜은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 불량 응답자의 관리는 ART 주기의 10%로 구성됩니다.

제어된 난소과자극(COH)에 대한 반응은 에스트라디올(E₂) 수치, 획득한 난모세포 수, 난소 예비력이 낮은 환자의 수정, 착상 및 임신률과 관련하여 더 낮습니다. 또한, 정상 응답자보다 이러한 여성에서 나쁜 품질의 배아가 관찰되고 취소율의 증가와 성선자극호르몬 투여량의 증가는 반응이 좋지 않은 사람에서 현저한 결과입니다. 정의. 반응이 좋지 않은 환자의 ART 주기 결과를 개선하기 위해 몇 가지 전략을 사용할 수 있습니다. 이러한 방식은 다음을 포함합니다: 고용량 FSH 투여, 정지 GnRH-작용제 프로토콜, 성장 호르몬 추가, 경피 테스토스테론, 아로마타제 억제제, GnRH-길항제 및 재조합 FSH(r-FSH); 임신율의 개선은 상당히 낮습니다.

난소 자극에 가장 일반적으로 사용되는 프로토콜은 반응이 좋지 않은 사람들에게 마이크로도즈 GnRH-작용제 발적입니다. 일부 연구자들은 "저용량에서도" GnRH-작용제를 사용하면 자극이 길어지고 IVF 결과를 개선하지 않고 비용이 증가한다고 결론지었습니다. 또한 이 방법은 난포기에 있는 혈청의 LH, 프로게스테론 및 안드로겐을 증가시켜 난포 성장 및 난자의 질에 해로운 영향을 미쳤습니다.

고나도트로핀 및 길항제와 클로미펜 구연산염 공동 치료는 반응이 좋지 않은 환자에게 권장되는 프로토콜 중 하나입니다. Clomiphene citrate는 마이크로도즈 프로토콜에서 작용제에 비해 내인성 FSH를 증가시킵니다. 사용된 고나도트로핀의 용량과 자극 기간을 줄이는 것이 COH 주기에 유익한 효과입니다.

이 연구의 목적은 반응이 좋지 않은 사람들의 IVF 결과에 대한 CC/성선자극호르몬/길항제 및 GnRH 작용제 플레어 프로토콜을 비교하는 것이었습니다.

재료 및 방법 연구 설계 이 연구는 IVF 후보인 159명의 반응 불량 환자를 포함하는 전향적 무작위 통제 시험이었습니다. 이전에 3개 이하의 난모세포가 회수된 1회 이상의 IVF 주기 실패 및/또는 hCG 투여 당일 혈청 E2 수치가 500pg/ml 이하인 38세 이상의 여성이 이 연구에 등록되었습니다. BMI > 30, 내분비 또는 대사 장애, 난소 수술 병력, 심한 자궁내막증 및 심한 남성 인자(무정자증)가 있는 환자는 연구에서 제외되었습니다. 환자를 두 그룹으로 나누어 그룹 I의 79명의 여성이 CC/고나도트로핀/길항제(가벼운 프로토콜)를 투여받았고 그룹 II의 80명의 여성이 마이크로도즈 GnRH 작용제 플레어(마이크로도즈 프로토콜)를 받았습니다. 컴퓨터 생성 무작위화 방법이 사용되었습니다.

치료 프로토콜 모든 여성은 이전 주기의 첫날부터 시작하여 21일 동안 경구 피임약을 받았습니다. I군은 clomiphene citrate (Iran hormone, Tehran, Iran) 100 mg을 금단 출혈 3일째부터 주기 7일째까지 투여하고 성선자극호르몬 자극을 매일 225-300 IU, recombinant FSH (r-FSH)로 자극하였다. SC 또는 hMG IM은 주기의 5일째부터 시작되었습니다. 그룹 II에서 난소 자극은 GnRH 작용제인 부세렐린(Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Germany) 50 μg SC를 소퇴 출혈 주기 2일부터 하루에 두 번 시작했습니다. 2일 후, 225-300 IU/일 재조합 FSH(r-FSH) SC 또는 hMG IM을 투여하였다.

난소 반응은 일련의 초음파 검사와 혈청 E₂ 수치 평가로 모니터링한 다음 두 그룹에서 필요에 따라 성선 자극 호르몬의 용량을 조정했습니다.

그룹 I에서 적어도 하나의 평균 직경 ≥ 14 mm 난포가 관찰되었을 때, 매일 0.25 mg GnRH 길항제(ganirelix, Organon, netherlands) SC를 시작하고 hCG 주입까지 계속했습니다. 두 그룹 모두에서 최소 2개의 난포가 평균 직경 18 mm에 도달했을 때 요로 인간 융모막 성선 자극 호르몬 10000 IU를 근육 내 투여했습니다. 또한 hCG 주사 당일 자궁내막 두께와 혈청 E₂농도를 측정하였다. hCG 주사 후 34-36시간 후에 난자 채취를 시행하였고, 통상적인 IVF 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 적절하게 시행하였다. 모든 배아는 할구의 수, 크기, 모양, 대칭 및 세포질 모양, 무핵 세포질 분열의 존재 여부에 따라 점수를 매겼습니다.

사용 가능한 배아의 수와 품질 및 환자의 나이에 따라 CCD 배아 이식 카테터(Laboratory C.C.D., Paris, France)를 사용하여 초음파 유도 하에 난자 채취 후 2일 또는 3일에 1~5개의 배아를 이식했습니다. 프로게스테론 100 mg 매일 IM을 사용한 황체 지원은 난모세포 검색일에 시작되었고 초음파에서 태아 심장 활동이 기록될 때까지 계속되었습니다.

주기 취소는 세 그룹으로 정의되었습니다. [1] 불량한 난소 반응: 경질 초음파에서 성장하는 난포가 2개 미만이고 자극 7일에 E₂ 수준 < 200 pg/ml; [2] 난자 채취 실패: 난소 천자 당일에 난자 채취가 되지 않음; [3] 수정 실패 : IVF/ICSI 후 수정된 난자 없음.