Enyhe stimulációs protokoll versus mikrodózis gonadotropin-felszabadító hormon agonista fellángolási protokoll rosszul reagálóknál

Az asszisztált reprodukciós technológia (ART) fejlődése ellenére a rosszul reagálók számára előnyben részesített protokoll továbbra is ellentmondásos. A rosszul reagálók kezelése az ART-ciklusok 10%-ából áll.

A szabályozott petefészek hiperstimulációra (COH) adott válasz alacsonyabb az ösztradiol (E₂) szintje, a kapott petesejtek száma, valamint a megtermékenyítés, a beültetés és a terhesség aránya tekintetében az alacsony petefészek-tartalékkal rendelkező betegeknél. Ezen túlmenően ezeknél a nőknél gyakrabban figyeltek meg rossz minőségű embriókat, mint a normális válaszadókat, és a megszakítások arányának és a gonadotropin adagolásának növekedése figyelemre méltó eredmény a gyengén reagálók esetében. definíció .Számos stratégia áll rendelkezésre az ART ciklusok eredményének javítására gyengén reagálóknál. Ezek a módok a következőket tartalmazzák: magas FSH dózis, GnRH-agonista protokoll leállítása, növekedési hormon, transzdermális tesztoszteron, aromatáz inhibitor, GnRH-antagonista és rekombináns FSH (r-FSH) hozzáadása; míg a terhességi ráta javulása meglehetősen alacsony volt.

A petefészek-stimuláció leggyakrabban használt protokollja a mikrodózisos GnRH-agonista fellángolása a gyengén reagáló betegeknél. Egyes kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a GnRH-agonista alkalmazása "még kisebb dózisokban is" elhúzódó stimulációhoz vezetett, és növelte a költségeket anélkül, hogy javítaná az IVF eredményét. Ezen túlmenően ez a módszer növelte a szérum LH, progeszteron és androgén szintjét a follikuláris fázisban, ami káros hatással volt a tüszők növekedésére és a petesejtek minőségére.

A klomifén-citrát gonadotropinnal és antagonistával történő együttes kezelése az egyik ajánlott protokoll a gyengén reagáló betegeknél. A klomifén-citrát növeli az endogén FSH-t az agonistához képest a mikrodózis protokollban. Az alkalmazott gonadotropin dózisának csökkentése és a stimuláció időtartama jótékony hatása a COH ciklusban.

Ennek a vizsgálatnak a célja a CC/gonadotropin/antagonista és GnRH agonista fellángolási protokollok összehasonlítása volt az IVF kimenetelével kapcsolatban gyengén reagáló betegeknél.

Anyagok és módszerek A vizsgálat felépítése Ez a vizsgálat egy prospektív randomizált kontrollos vizsgálat volt, amelybe 159 rosszul reagáló, IVF-re jelölt beteget vontak be. Ebbe a vizsgálatba olyan 38 évesnél idősebb nőket vontak be, akiknek egy vagy több korábbi sikertelen IVF-ciklusa volt, amelyben három vagy kevesebb petesejteket vettek le, és/vagy a szérum E2 szintje a hCG beadás napján ≤500 pg/ml volt. A 30 feletti BMI-vel, endokrin vagy metabolikus rendellenességekkel, petefészekműtéten átesett, súlyos endometriózissal és súlyos férfifaktorral (azospermia) szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból. A betegeket két csoportra osztották, az I. csoportban 79 nő kapott CC/gonadotropin/antagonistát (enyhe protokoll), a II. csoportban pedig 80 nő kapott mikrodózisú GnRH-agonista fellángolást (mikrodózis protokoll). Számítógéppel generált randomizációs módszert alkalmaztak.

Kezelési protokollok Minden nő orális fogamzásgátlót kapott 21 napig, amely az előző ciklus első napján kezdődött. Az I. csoportban a stimulációt 100 mg klomifen-citrát (Irán hormon, Teherán, Irán) beadásával végezték az elvonási vérzés 3. napjától a ciklus 7. napjáig, és gonadotropin stimulációt végeztek napi 225-300 NE rekombináns FSH-val (r-FSH). Az SC vagy hMG IM kezelést a ciklus 5. napjától kezdtük. A II. csoportban a petefészek-stimulációt GnRH-agonistával, buserelinnal (Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Németország) 50 µg SC-vel indítottuk naponta kétszer, a ciklus 2. napjától az elvonási vérzéstől. Két nap elteltével 225-300 NE/nap rekombináns FSH (r-FSH) SC vagy hMG IM adtunk be.

A petefészek válaszát sorozatos ultrahangvizsgálattal és a szérum E2-szint értékelésével követtük nyomon, majd a gonadotropin dózisát szükség szerint beállítottuk mindkét csoportban.

Az I. csoportban, amikor legalább egy ≥ 14 mm-es átlagos átmérőjű tüszőt észleltek, napi 0,25 mg GnRH antagonista (ganirelix, Organon, Hollandia) SC-t kezdtünk és folytattunk a hCG injekcióig. Vizelet 10000 NE humán koriongonadotropint adtak intramuszkulárisan, amikor legalább két tüsző elérte a 18 mm-es átlagos átmérőt mindkét csoportban. A méhnyálkahártya vastagságát és a szérum E2-szintet is mértük a hCG injekció beadásának napján. A hCG injekció után 34-36 órával petesejteket vettünk le, és a megfelelő módon hagyományos IVF-et vagy intracitoplazmatikus spermium injekciót (ICSI) végeztünk. Az összes embriót a blastomerek száma, mérete, alakja, szimmetriája és citoplazmatikus megjelenése, valamint a sejtmagvas citoplazmatikus fragmentáció jelenléte alapján értékelték.

A rendelkezésre álló embriók száma és minősége, valamint a páciens életkora alapján 1-5 embriót vittünk át a petesejt-kinyerést követő 2. vagy 3. napon, ultrahangos irányítás mellett CCD embriótranszfer katéterrel (Laboratory C.C.D., Párizs, Franciaország). A luteális támogatást napi 100 mg progeszteronnal IM-vel a petesejtek levételének napján kezdtük, és addig folytattuk, amíg a magzati szívműködést nem dokumentálták ultrahanggal.

A ciklusmegszakítást három csoportban határozták meg: [1] rossz petefészek-válasz: kevesebb, mint két növekvő tüsző a transzvaginális ultrahangon, és az E₂-szint < 200 pg/ml a stimuláció 7. napján; [2] sikertelen petesejtek visszakeresése: a petefészek-punkció napján nincs petesejt; [3] sikertelen megtermékenyítés: IVF/ICSI után nincs megtermékenyített petesejtek.