Mild stimuleringsprotokoll kontra mikrodos gonadotropinfrisättande hormonagonist flare up-protokoll hos dåliga svarspersoner

Trots framstegen inom assisterad reproduktionsteknologi (ART) är det föredragna protokollet för fattiga svar fortfarande kontroversiellt. Hanteringen av fattiga svarspersoner består av 10 % av ART-cyklerna.

Svaret på kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH) är lägre när det gäller östradiol (E₂)-nivå, antal erhållna oocyter och befruktnings-, implantations- och graviditetsfrekvenser hos patienter med låg äggstocksreserv. Dessutom observeras embryon av dålig kvalitet hos dessa kvinnor mer än hos normalsvarare och ökningen av avbrytningshastigheten och doser av gonadotropinadministrering är anmärkningsvärda resultat hos patienter som svarar dåligt. definition .Flera strategier finns tillgängliga för att förbättra resultatet av ART-cykler hos fattiga svarspersoner. Dessa modaliteter inkluderar användning av: hög FSH-dos, stoppa GnRH-agonistprotokoll, tillägg av tillväxthormon, transdermalt testosteron, aromatashämmare, GnRH-antagonist och rekombinant FSH (r-FSH); medan förbättringen av graviditetsfrekvensen har varit ganska låg.

Det vanligaste använda protokollet för äggstocksstimulering är mikrodos GnRH-agonist-flare hos patienter med dålig respons. Vissa forskare drog slutsatsen att användningen av GnRH-agonist "även i lägre doser" ledde till förlängd stimulering och ökade kostnaden utan att förbättra IVF-resultatet. Dessutom ökade denna metod LH, progesteron och androgen av serum i follikulär fas, vilket orsakade skadlig effekt på follikeltillväxt och oocytkvalitet.

Samtidig behandling med klomifencitrat med gonadotropin och antagonist är ett av de rekommenderade protokollen för patienter med dålig respons. Klomifencitrat ökar endogent FSH kontra agonist i mikrodosprotokoll. Att minska doserna av använt gonadotropin och varaktigheten av stimuleringen är dess fördelaktiga effekter i COH-cykeln.

Syftet med denna studie var att jämföra CC/gonadotropin/antagonist- och GnRH-agonist-flare-protokoll på IVF-resultat hos patienter med dåligt svar.

Material och metoder Studiedesign Denna studie var en prospektiv randomiserad kontrollerad studie som inkluderade 159 patienter med dålig respons som var kandidater för IVF. Kvinnor med ≥38 år som hade en eller flera tidigare misslyckade IVF-cykler där tre eller färre oocyter hämtats och/eller serum-E2-nivån på dagen för hCG-administrering var ≤500 pg/ml inkluderades i denna studie. Patienter med BMI > 30, endokrina eller metabola störningar, historia av ovariekirurgi, svår endometrios och svår manlig faktor (azospermi) exkluderades från studien. Patienterna delades in i två grupper, 79 kvinnor i grupp I fick CC/gonadotropin/antagonist (milt protokoll) och 80 kvinnor i grupp II fick mikrodos GnRH-agonist flare (mikrodosprotokoll). En metod för datorgenererad randomisering användes.

Behandlingsprotokoll Alla kvinnor fick orala preventivmedel under 21 dagar som började den första dagen i föregående cykel. I grupp I utfördes stimulering genom administrering av klomifencitrat (Iranhormon, Teheran, Iran) 100 mg från dag 3 av utsättningsblödning till dag 7 av cykeln och gonadotropinstimulering med 225-300 IE dagligen, rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM, startades från dag 5 av cykeln. I grupp II initierades ovariestimulering med GnRH-agonist, buserelin (Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Tyskland) 50 µg SC två gånger om dagen från cykeldag 2 av abstinensblödning. Efter två dagar administrerades 225-300 IE/dag rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM.

Ovarialt svar övervakades genom seriella ultraljudsundersökningar och utvärdering av E2-nivåer i serum, sedan justerades doser av gonadotropin efter behov i båda grupperna.

I grupp I, när minst en follikel ≥ 14 mm i medeldiameter observerades, startade 0,25 mg GnRH-antagonist (ganirelix, Organon, Nederländerna) SC dagligen och fortsatte tills hCG-injektion. Urinärt humant koriongonadotropin 10 000 IE administrerades intramuskulärt när minst två folliklar nådde en medeldiameter på 18 mm i båda grupperna. Även endometrietjocklek och serum E2-nivå mättes på dagen för hCG-injektion. Ägghämtning utfördes 34-36 timmar efter hCG-injektion och konventionell IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) gjordes på lämpligt sätt. Alla embryon poängsattes efter antal, storlek, form, symmetri och cytoplasmatiskt utseende av blastomerer, och närvaron av anukleat cytoplasmatisk fragmentering.

Baserat på antalet och kvaliteten på tillgängliga embryon och patientens ålder överfördes ett till fem embryon dag 2 eller 3 efter oocythämtning under ultraljudsledning med en CCD embryoöverföringskateter (Laboratory C.C.D., Paris, Frankrike). Lutealt stöd med progesteron 100 mg dagligen IM påbörjades på dagen för oocythämtning och fortsatte fram till dokumentation av fostrets hjärtaktivitet på ultraljud.

Cykelavbrott definierades som tre grupper: [1] dåligt äggstockssvar: färre än två växande folliklar på transvaginalt ultraljud och en E₂-nivå < 200 pg/ml på dag 7 av stimulering; [2] misslyckad oocythämtning: ingen erhållen oocyt på dagen för äggstockspunktion; [3] misslyckad befruktning: ingen befruktad oocyt efter IVF/ICSI.