Mild stimulationsprotokol versus mikrodosis Gonadotropin-frigivende hormonagonist opblussende protokol hos dårlige respondere

På trods af fremskridtene inden for assisteret reproduktionsteknologi (ART) er den foretrukne protokol for fattige respondere stadig kontroversiel. Ledelsen af ​​dårlige respondere består af 10 % af ART-cyklusser.

Responsen på kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) er lavere med hensyn til østradiol (E₂)-niveau, antal opnåede oocytter og befrugtnings-, implantations- og graviditetsrater hos patienter med lav ovariereserve. Desuden observeres embryoner af dårlig kvalitet hos disse kvinder mere end normorespondere, og stigningen i annulleringshastigheden og doser af gonadotropinadministration er bemærkelsesværdige resultater hos dårlige respondere. definition .Der findes flere strategier til at forbedre ART-cyklusresultatet hos dårlige respondere. Disse modaliteter omfatter brug af: høj FSH-dosis, stop GnRH-agonistprotokol, tilsætning af væksthormon, transdermal testosteron, aromatasehæmmer, GnRH-antagonist og rekombinant FSH (r-FSH); mens forbedringen af ​​graviditetsraten har været ret lav.

Den mest almindeligt anvendte protokol til ovariestimulering er mikrodosis GnRH-agonist-opblussen hos dårlige respondere. Nogle forskere konkluderede, at brugen af ​​GnRH-agonist "selv i lavere doser" førte til forlænget stimulering og øgede omkostningerne uden at forbedre IVF-resultatet. Desuden øgede denne metode LH, progesteron og androgen af ​​serum i follikulær fase, hvilket forårsagede en skadelig effekt på follikulær vækst og oocytkvalitet.

Clomiphenecitrat-sambehandling med gonadotropin og antagonist er en af ​​de anbefalede protokoller hos dårlige respondere. Clomiphenecitrat øger endogent FSH versus agonist i mikrodosisprotokol. Reduktion af doser af brugt gonadotropin og varighed af stimulering er dets gavnlige virkninger i COH-cyklus.

Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne CC/gonadotropin/antagonist- og GnRH-agonist-flare-protokoller på IVF-resultater hos dårlige respondere.

Materialer og metoder Undersøgelsesdesign Denne undersøgelse var et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med 159 patienter med dårlig respons, som var kandidater til IVF. Kvinder med ≥38 år, som havde en eller flere tidligere mislykkede IVF-cyklusser, hvor tre eller færre oocytter blev hentet og/eller serum-E2-niveauet på dagen for hCG-indgivelse var ≤500 pg/ml, blev inkluderet i denne undersøgelse. Patienter med BMI > 30, endokrine eller metaboliske lidelser, anamnese med ovariekirurgi, svær endometriose og svær mandlig faktor (azospermi) blev udelukket fra undersøgelsen. Patienterne blev opdelt i to grupper, 79 kvinder i gruppe I fik CC/gonadotropin/antagonist (mild protokol) og 80 kvinder i gruppe II fik mikrodosis GnRH-agonist flare (mikrodoseprotokol). En metode til computergenereret randomisering blev brugt.

Behandlingsprotokoller Alle kvinder fik oral prævention i 21 dage, som startede på den første dag i den forrige cyklus. I gruppe I blev stimulering udført ved administration af clomiphencitrat (Iran-hormon, Teheran, Iran) 100 mg fra dag 3 af abstinensblødning indtil dag 7 i cyklus og gonadotropin-stimulering med 225-300 IE dagligt, rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM, blev startet fra dag 5 i cyklus. I gruppe II blev ovariestimulering påbegyndt med GnRH-agonist, buserelin (Suprefact, Aventis Pharma, Frankfurt, Tyskland) 50 µg SC to gange dagligt fra cyklusdag 2 med abstinensblødning. Efter to dage blev 225-300 IE/dag rekombinant FSH (r-FSH) SC eller hMG IM administreret.

Ovarierespons blev overvåget ved serielle ultralydsundersøgelser og evaluering af serum E2-niveauer, derefter blev doser af gonadotropin justeret efter behov i begge grupper.

I gruppe I, når mindst én follikel ≥ 14 mm i middeldiameter blev observeret, blev 0,25 mg GnRH-antagonist (ganirelix, Organon, Holland) SC daglig startet og fortsatte indtil hCG-injektion. Urinært humant choriongonadotropin 10000 IE blev administreret intramuskulært, når mindst to follikler nåede en gennemsnitlig diameter på 18 mm i begge grupper. Endometrietykkelse og serum E2-niveau blev også målt på dagen for hCG-injektion. Oocytudvinding blev udført 34-36 timer efter hCG-injektion, og konventionel IVF eller intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) blev udført som passende. Alle embryoner blev bedømt efter antal, størrelse, form, symmetri og cytoplasmatisk udseende af blastomerer og tilstedeværelsen af ​​anucleat cytoplasmatisk fragmentering.

Baseret på antallet og kvaliteten af ​​tilgængelige embryoner og patientens alder blev et til fem embryoner overført på dag 2 eller 3 efter oocytudtagning under ultralydsvejledning med et CCD embryooverførselskateter (Laboratory C.C.D., Paris, Frankrig). Luteal støtte med progesteron 100 mg daglig im blev startet på dagen for oocytudtagning og fortsatte indtil dokumentation af fosterets hjerteaktivitet på ultralyd.

Cyklusannullering blev defineret som tre grupper: [1] dårlig ovarierespons: færre end to voksende follikler på transvaginal ultralyd og et E₂-niveau < 200 pg/ml på den 7. dag for stimulering; [2] mislykket oocytudvinding: ingen opnået oocyt på dagen for ovariepunktur; [3] mislykket befrugtning: ingen befrugtet oocyt efter IVF/ICSI.