Ipilimumab 在晚期黑色素瘤和对 NY-ESO-1 的自发性预先存在的免疫反应患者中的应用 (CTLA4 NY-ESO-1)

纳入标准：

• 恶性黑色素瘤的组织学诊断；不可切除的 III 期黑色素瘤或 IV 期黑色素瘤；可测量/可评估的疾病（根据 mWHO 标准），在研究药物首次给药前 28 天内；
• 预先存在的对 NY-ESO-1 的自发免疫反应，定义为 ELISA 阳性结果高于预先指定的临界值。
• 先前治疗或未治疗的转移性黑色素瘤。 先前的治疗必须在第一次易普利姆玛给药前至少 28 天完成。 患者必须已从与先前治疗相关的任何急性毒性中恢复过来
• 预期寿命≥16周；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
• 18 岁及以上的男性和女性。
• 受试者理解临床试验的特点和个人后果的能力

• 初始实验室测试所需的值：

  • 白细胞≥2000/μL
  • 主动降噪≥1000/μL
  • 血小板 ≥ 100 x 103/μL
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可以输血）
  • 肌酐≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN 对于没有肝转移的受试者 ≤ 5 x ULN 对于有肝转移的受试者
  • 胆红素 ≤ 2.0 x ULN
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间使用适当的避孕方法以避免怀孕

排除标准：

• 脑转移，除非先前治疗过，停用类固醇至少 4 周并且被认为是稳定的（例如，治疗的病变没有进展）；
• 原发性眼部或粘膜黑色素瘤
• 既往恶性肿瘤在过去 5 年内处于活动状态，但经过充分治疗的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的受试者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，被排除在本研究之外，因为有症状性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病])。 患有被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如格林-巴利综合征）的受试者被排除在本研究之外
• 研究者认为任何潜在的医学或精神疾病将使研究药物的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 之前参与过 NY-ESO 1 衍生的疫苗接种研究。
• 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mm3、血小板计数 < 100,000/mm3 或血红蛋白水平 < 9 g/dL 定义的血液学功能不足；
• 总胆红素水平> 2.0 x ULN 定义的肝功能不足，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素水平必须< 3.0 ULN。 AST 和 ALT 水平≥ ULN 的 2.5 倍，或如果存在肝转移，则≥ ULN 的 5 倍；
• 血清肌酐水平 ≥ ULN 的 2.0 倍定义的肾功能不足，或定义为小于 50 mL/min 的肌酐清除率不足；
• HIV、乙型肝炎和丙型肝炎检测呈阳性。如果阳性结果不表示真正的活动性或慢性感染，患者可以在与研究者和医疗监督员讨论并达成一致后进入研究。
• 长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇（用于治疗癌症或非癌症相关疾病）。
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 4 周）；
• 先前使用 CD137 激动剂、ipilimumab 或其他 CTLA-4 抑制剂进行过治疗。
• 非自愿监禁的囚犯或受试者
• 分别在首次申请研究药物前的最后 30 天内参加过其他临床试验或竞争性试验的观察期。