Ipilimumab bij patiënten met gevorderd melanoom en een spontane reeds bestaande immuunrespons op NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom; inoperabel stadium III melanoom of stadium IV melanoom; Meetbare/evalueerbare ziekte (volgens mWHO-criteria), binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Reeds bestaande spontane immuunrespons op NY-ESO-1, gedefinieerd door positieve resultaten in ELISA boven een vooraf gespecificeerde afkapwaarde.
• Eerder behandeld of onbehandeld gemetastaseerd melanoom. De vorige behandeling moet ten minste 28 dagen voor de eerste toediening van ipilimumab zijn beëindigd. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie
• Levensverwachting van ≥ 16 weken;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• Mannen en vrouwen vanaf 18 jaar.
• Vermogen van proefpersoon om karakter en individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen

• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan worden getransfundeerd)
  • Creatinine ≤ 2 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastase ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastase
  • Bilirubine ≤ 2,0 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld, zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken en als stabiel beschouwd (bijv. geen progressie van de behandelde laesie);
• Primair oculair of mucosaal melanoom
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die adequaat zijn behandeld, zoals basale of plaveiselcelkanker.
• Auto-immuunziekte: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]). Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. Guillain-Barre-syndroom) zijn uitgesloten van deze studie
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Eerdere deelname aan een van NY-ESO 1 afgeleid vaccinatieonderzoek.
• Inadequate hematologische functie gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm3, een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 of een hemoglobinegehalte < 9 g/dL;
• Inadequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte > 2,0 x ULN behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 ULN moeten hebben. ASAT- en ALAT-waarden ≥ 2,5 keer de ULN, of ≥ 5 keer de ULN als er levermetastasen aanwezig zijn;
• Inadequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatininespiegel ≥ 2,0 keer de ULN, of onvoldoende creatinineklaring gedefinieerd als minder dan 50 ml/min;
• Positieve tests voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C. Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt na overleg en overeenstemming met de onderzoeker en de medische monitor deelnemen aan het onderzoek.
• Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten).
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot 4 weken voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab);
• Eerdere behandeling met een CD137-agonist, ipilimumab of een andere CTLA-4-remmer.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken, respectievelijk gedurende de laatste 30 dagen vóór de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.