Ipilimumab előrehaladott melanomában és NY-ESO-1-re spontán már meglévő immunválaszban szenvedő betegeknél (CTLA4 NY-ESO-1)

Bevételi kritériumok:

• Malignus melanoma szövettani diagnózisa; nem reszekálható Stage III melanoma vagy Stage IV melanoma; Mérhető/értékelhető betegség (az mWHO kritériumai szerint), a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül;
• Korábban fennálló spontán immunválasz NY-ESO-1-re, amelyet az ELISA pozitív eredményei határoznak meg egy előre meghatározott határérték felett.
• Korábban kezelt vagy kezeletlen metasztatikus melanoma. Az előző kezelést legalább 28 nappal az első ipilimumab beadása előtt be kell fejezni. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból
• Várható élettartam ≥ 16 hét;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
• Férfiak és nők, 18 éves kor felett.
• Az alany képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit

• A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfundálható)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5-szerese a felső határértéknek olyan betegeknél, akiknél nincs májáttét ≤ 5-szerese a normálérték felső határának májáttéttel rendelkező betegeknél
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Agyi metasztázisok, hacsak korábban nem kezelték, legalább 4 hétig szteroidmentesek, és stabilnak tekinthetők (pl. a kezelt elváltozás nem halad előre);
• Elsődleges szem- vagy nyálkahártya melanoma
• Korábban az elmúlt 5 évben aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható, megfelelően kezelt rákos megbetegedések, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák.
• Autoimmun betegség: az alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis]). Az autoimmun eredetű motoros neuropátiában szenvedő (pl. Guillain-Barre-szindrómás) alanyokat kizárták ebből a vizsgálatból
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
• Korábbi részvétel egy NY-ESO 1-ből származó oltási vizsgálatban.
• Nem megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm3, a vérlemezkeszám < 100 000/mm3 vagy a hemoglobinszint < 9 g/dl határoz meg;
• Nem megfelelő májműködés, amelyet a normálérték felső határának 2,0-szeresét meghaladó összbilirubinszint határoz meg, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának 3,0-nál kisebbnek kell lennie. Az AST- és ALT-szint a normálérték felső határának ≥ 2,5-szerese, vagy májmetasztázisok esetén ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának;
• Nem megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszint ≥ 2,0-szerese a normálérték felső határának, vagy nem megfelelő kreatinin-clearance, amelyet 50 ml/perc alatt határoznak meg;
• Pozitív HIV-, Hepatitis B- és Hepatitis C-teszt. Ha a pozitív eredmények nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a páciens a vizsgálóval és az orvosi monitorral való megbeszélés és egyeztetés után beléphet a vizsgálatba.
• Immunszuppresszánsok és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére).
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb 4 hétig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után);
• Előzetes kezelés CD137 agonistával, ipilimumabbal vagy más CTLA-4 gátlóval.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka, a vizsgált szer első alkalmazása előtti utolsó 30 napban.