Ipilimumab hos pasienter med avansert melanom og spontan eksisterende immunrespons på NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av malignt melanom; ikke-opererbart stadium III melanom eller stadium IV melanom; Målbar/evaluerbar sykdom (i henhold til mWHO-kriteriene), innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet;
• Eksisterende spontan immunrespons mot NY-ESO-1, definert av positive resultater i ELISA over en forhåndsdefinert grenseverdi.
• Tidligere behandlet eller ubehandlet metastatisk melanom. Den forrige behandlingen må være avsluttet minst 28 dager før første ipilimumab-administrasjon. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet forbundet med tidligere behandling
• Forventet levealder på ≥ 16 uker;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Menn og kvinner, 18 år og oppover.
• Fagpersonens evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen

• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplater ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan bli transfundert)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser ≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastase, med mindre tidligere behandlet, av steroider i minst 4 uker og anses å være stabil (f.eks. ingen progresjon av den behandlede lesjonen);
• Primært okulært eller mukosalt melanom
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som har blitt tilstrekkelig behandlet, slik som basal- eller plateepitelkreft.
• Autoimmun sykdom: personer med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med personer med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom) er ekskludert fra denne studien
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Tidligere deltagelse med en NY-ESO 1-avledet vaksinasjonsstudie.
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av et absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1 000/mm3, et blodplateantall < 100 000/mm3 eller et hemoglobinnivå < 9 g/dL;
• Utilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå > 2,0 x ULN unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha et totalt bilirubin < 3,0 ULN. AST- og ALAT-nivåer ≥ 2,5 ganger ULN, eller ≥ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede;
• Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av et serumkreatininnivå ≥ 2,0 ganger ULN, eller utilstrekkelig kreatininclearance definert som mindre enn 50 ml/min;
• Positive tester for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C. Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten gå inn i studien etter diskusjon og avtale med etterforskeren og Medical Monitor.
• Kronisk bruk av immundempende midler og/eller systemiske kortikosteroider (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer).
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 4 uker før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab);
• Tidligere behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller annen CTLA-4-hemmer.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier, henholdsvis i løpet av de siste 30 dagene før første påføring av undersøkelsesmidlet.