Ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und spontaner vorbestehender Immunantwort auf NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines malignen Melanoms; nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder Melanom im Stadium IV; Messbare/auswertbare Erkrankung (gemäß mWHO-Kriterien) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Vorbestehende spontane Immunantwort auf NY-ESO-1, definiert durch positive ELISA-Ergebnisse oberhalb eines vorgegebenen Schwellenwerts.
• Zuvor behandeltes oder unbehandeltes metastasierendes Melanom. Die vorherige Behandlung muss mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung von Ipilimumab abgeschlossen sein. Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben
• Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Fähigkeit des Probanden, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen

• Erforderliche Werte für erste Labortests:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/μl
  • Thrombozyten ≥ 100 x 103/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen, sofern nicht zuvor behandelt, ohne Steroide für mindestens 4 Wochen und als stabil betrachtet (z. B. keine Progression der behandelten Läsion);
• Primäres Augen- oder Schleimhautmelanom
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die angemessen behandelt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]). Personen mit motorischer Neuropathie, die als autoimmuner Ursprung betrachtet wird (z. B. Guillain-Barre-Syndrom), sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
• Vorherige Teilnahme an einer von NY-ESO 1 abgeleiteten Impfstudie.
• Unzureichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/mm3, eine Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 oder einen Hämoglobinwert < 9 g/dL;
• Unzureichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel > 2,0 x ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert < 3,0 ULN haben müssen. AST- und ALT-Spiegel ≥ 2,5-mal die ULN oder ≥ 5-mal die ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serum-Kreatininspiegel ≥ 2,0 mal ULN oder unzureichende Kreatinin-Clearance, definiert als weniger als 50 ml/min;
• Positive Tests auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C. Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hindeuten, kann der Patient nach Rücksprache und Zustimmung mit dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor an der Studie teilnehmen.
• Chronischer Gebrauch von Immunsuppressiva und/oder systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen).
• Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (für bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis);
• Vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten, Ipilimumab oder einem anderen CTLA-4-Inhibitor.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Teilnahme an anderen klinischen Studien bzw. Beobachtungszeitraum konkurrierender Studien in den letzten 30 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats.