Ipilimumab in pazienti con melanoma avanzato e risposta immunitaria spontanea preesistente a NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di melanoma maligno; melanoma in stadio III non resecabile o melanoma in stadio IV; Malattia misurabile/valutabile (secondo i criteri mWHO), entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• Risposta immunitaria spontanea preesistente a NY-ESO-1, definita da risultati positivi in ​​ELISA al di sopra di un valore cut-off prespecificato.
• Melanoma metastatico precedentemente trattato o non trattato. Il trattamento precedente deve essere terminato almeno 28 giorni prima della prima somministrazione di ipilimumab. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta associata alla terapia precedente
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Uomini e donne, dai 18 anni in su.
• Capacità del soggetto di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica

• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

  • GB ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 100 x 103/μL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa)
  • Creatinina ≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN per soggetti senza metastasi epatiche ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Bilirubina ≤ 2,0 x ULN
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali, a meno che non siano state trattate in precedenza, senza steroidi per almeno 4 settimane e considerate stabili (ad esempio, nessuna progressione della lesione trattata);
• Melanoma primitivo oculare o della mucosa
• Tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati adeguatamente trattati, come il carcinoma della pelle a cellule basali o squamose.
• Malattia autoimmune: sono esclusi da questo studio i soggetti con una storia documentata di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, così come i soggetti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]). I soggetti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain-Barre) sono esclusi da questo studio
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Precedente partecipazione a uno studio di vaccinazione derivato da NY-ESO 1.
• Funzione ematologica inadeguata definita da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3, una conta piastrinica < 100.000/mm3 o un livello di emoglobina < 9 g/dL;
• Funzione epatica inadeguata definita da un livello di bilirubina totale > 2,0 x ULN ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 ULN. Livelli di AST e ALT ≥ 2,5 volte l'ULN o ≥ 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche;
• Funzionalità renale inadeguata definita da un livello di creatinina sierica ≥ 2,0 volte l'ULN o clearance della creatinina inadeguata definita come inferiore a 50 ml/min;
• Test positivi per HIV, epatite B ed epatite C. Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può entrare nello studio dopo discussione e accordo con lo sperimentatore e il Medical Monitor.
• Uso cronico di immunosoppressori e/o corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro).
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab);
• Precedente trattamento con un agonista del CD137, ipilimumab o un altro inibitore del CTLA-4.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti, rispettivamente negli ultimi 30 giorni prima della prima applicazione dell'agente sperimentale.