Ипилимумаб у пациентов с прогрессирующей меланомой и ранее существовавшим спонтанным иммунным ответом на NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Критерии включения:

• гистологический диагноз злокачественной меланомы; неоперабельная меланома стадии III или меланома стадии IV; Заболевание, поддающееся измерению/оценке (в соответствии с критериями mWHO), в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Ранее существовавший спонтанный иммунный ответ на NY-ESO-1, определяемый положительными результатами ELISA выше заранее установленного порогового значения.
• Ранее леченная или нелеченная метастатическая меланома. Предыдущее лечение должно быть завершено не менее чем за 28 дней до первого введения ипилимумаба. Пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией.
• ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель;
• статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Способность субъекта понимать характер и индивидуальные последствия клинического испытания

• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (можно переливать)
  • Креатинин ≤ 2 x ВГН
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень ≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • Билирубин ≤ 2,0 x ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг, если ранее не проводилось лечение, при отсутствии стероидов в течение как минимум 4 недель и считается стабильным (например, отсутствие прогрессирования обработанного поражения);
• Первичная меланома глаза или слизистой оболочки
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые были адекватно пролечены, такие как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Аутоиммунное заболевание: субъекты с подтвержденным воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и субъекты с симптоматическим заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]). Субъекты с двигательной невропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре), исключены из этого исследования.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Предыдущее участие в исследовании вакцинации, основанном на NY-ESO 1.
• Неадекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1000/мм3, количеством тромбоцитов <100 000/мм3 или уровнем гемоглобина <9 г/дл;
• Неадекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина > 2,0 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 ВГН. Уровни АСТ и АЛТ в ≥ 2,5 раза выше ВГН или в ≥ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
• Неадекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке в ≥ 2,0 раза выше ВГН, или недостаточный клиренс креатинина, определяемый как менее 50 мл/мин;
• Положительные тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С. Если положительные результаты не свидетельствуют об истинной активной или хронической инфекции, пациент может участвовать в исследовании после обсуждения и согласования с исследователем и медицинским наблюдателем.
• Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний).
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (на срок до 4 недель до или после введения любой дозы ипилимумаба);
• Предварительное лечение агонистом CD137, ипилимумабом или другим ингибитором CTLA-4.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Участие в других клинических исследованиях или период наблюдения за конкурирующими исследованиями соответственно в течение последних 30 дней до первого применения исследуемого препарата.