Ipilimumab u pacientů s pokročilým melanomem a spontánní preexistující imunitní odpovědí na NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika maligního melanomu; neresekovatelného melanomu stadia III nebo melanomu stadia IV; Měřitelné/hodnotitelné onemocnění (podle kritérií mWHO) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Preexistující spontánní imunitní odpověď na NY-ESO-1, definovaná pozitivními výsledky v ELISA nad předem specifikovanou hraniční hodnotou.
• Dříve léčený nebo neléčený metastazující melanom. Předchozí léčba musí být ukončena nejméně 28 dní před prvním podáním ipilimumabu. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Muži a ženy od 18 let.
• Schopnost subjektu porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinického hodnocení

• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze podat transfuzi)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN pro subjekty bez jaterních metastáz ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny, bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů a považovány za stabilní (např. žádná progrese léčené léze);
• Primární oční nebo slizniční melanom
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně léčitelných rakovin, které byly adekvátně léčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže.
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni jedinci s prokázanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako jedinci s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]). Subjekty s motorickou neuropatií považované za autoimunitní původ (např. Guillain-Barreův syndrom) jsou z této studie vyloučeny.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní interpretaci AE, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Předchozí účast na vakcinační studii odvozené od NY-ESO 1.
• Neadekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3, počtem krevních destiček < 100 000/mm3 nebo hladinou hemoglobinu < 9 g/dl;
• Nedostatečná funkce jater definovaná hladinou celkového bilirubinu > 2,0 x ULN s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 ULN. Hladiny AST a ALT ≥ 2,5 násobek ULN nebo ≥ 5 násobek ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy;
• Neadekvátní renální funkce definovaná hladinou kreatininu v séru ≥ 2,0 násobek ULN nebo neadekvátní clearance kreatininu definovaná jako méně než 50 ml/min;
• Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C. Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může pacient do studie vstoupit po projednání a dohodě se zkoušejícím a lékařským monitorem.
• Chronické užívání imunosupresiv a/nebo systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou).
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu);
• Předchozí léčba agonistou CD137, ipilimumabem nebo jiným inhibitorem CTLA-4.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Účast v jiných klinických studiích nebo období pozorování konkurenčních studií, respektive během posledních 30 dnů před první aplikací hodnocené látky.