Ipilimumabe em pacientes com melanoma avançado e resposta imune espontânea preexistente ao NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de melanoma maligno; melanoma de estágio III irressecável ou melanoma de estágio IV; Doença mensurável/avaliável (de acordo com os critérios da OMS), dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Resposta imune espontânea preexistente a NY-ESO-1, definida por resultados positivos em ELISA acima de um valor de corte pré-especificado.
• Melanoma metastático previamente tratado ou não tratado. O tratamento anterior deve ter sido concluído pelo menos 28 dias antes da primeira administração de ipilimumabe. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda associada à terapia anterior
• Expectativa de vida ≥ 16 semanas;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Homens e mulheres, a partir de 18 anos.
• Capacidade do sujeito de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico

• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido)
  • Creatinina ≤ 2 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN para indivíduos sem metástase hepática ≤ 5 x LSN para indivíduos com metástase hepática
  • Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral, a menos que previamente tratada, sem esteróides por pelo menos 4 semanas e considerada estável (por exemplo, sem progressão da lesão tratada);
• Melanoma ocular ou mucoso primário
• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram adequadamente tratados, como câncer de pele de células basais ou escamosas.
• Doença autoimune: indivíduos com histórico documentado de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como indivíduos com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]). Indivíduos com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré) são excluídos deste estudo
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Participação anterior em um estudo de vacinação derivado do NY-ESO 1.
• Função hematológica inadequada definida por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/mm3, contagem de plaquetas < 100.000/mm3 ou nível de hemoglobina < 9 g/dL;
• Função hepática inadequada definida por nível de bilirrubina total > 2,0 x LSN, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 LSN. Níveis de AST e ALT ≥ 2,5 vezes o LSN, ou ≥ 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas;
• Função renal inadequada definida por um nível de creatinina sérica ≥ 2,0 vezes o LSN, ou depuração de creatinina inadequada definida como inferior a 50 mL/min;
• Testes positivos para HIV, Hepatite B e Hepatite C. Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode entrar no estudo após discussão e concordância com o investigador e o Monitor Médico.
• Uso crônico de imunossupressores e/ou corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer).
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 4 semanas antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe);
• Tratamento prévio com um agonista de CD137, ipilimumab ou outro inibidor de CTLA-4.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes, respectivamente, nos últimos 30 dias anteriores à primeira aplicação do agente experimental.