Ipilimumab hos patienter med avancerad melanom och spontant redan existerande immunsvar mot NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av malignt melanom; icke-opererbart melanom i steg III eller melanom i stadium IV; Mätbar/evaluerbar sjukdom (enligt mWHO-kriterier), inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet;
• Redan existerande spontant immunsvar mot NY-ESO-1, definierat av positiva resultat i ELISA över ett förbestämt gränsvärde.
• Tidigare behandlat eller obehandlat metastaserande melanom. Den tidigare behandlingen måste ha avslutats minst 28 dagar före den första administreringen av ipilimumab. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet i samband med tidigare behandling
• Förväntad livslängd på ≥ 16 veckor;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
• Män och kvinnor, 18 år och uppåt.
• Förmåga hos försökspersonen att förstå karaktären och individuella konsekvenser av den kliniska prövningen

• Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Trombocyter ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderas)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN för försökspersoner utan levermetastaser ≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser, om inte tidigare behandlats, avstängd steroider i minst 4 veckor och anses vara stabil (t.ex. ingen progression av den behandlade lesionen);
• Primärt okulärt eller mukosalt melanom
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som har behandlats adekvat, såsom basal- eller skivepitelcancer.
• Autoimmun sjukdom: försökspersoner med en dokumenterad historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie liksom försökspersoner med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]). Patienter med motorisk neuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom) är exkluderade från denna studie
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• Tidigare deltagande i en NY-ESO 1-härledd vaccinationsstudie.
• Otillräcklig hematologisk funktion definierad av ett absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm3, ett trombocytantal < 100 000/mm3 eller en hemoglobinnivå < 9 g/dL;
• Otillräcklig leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå > 2,0 x ULN förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin < 3,0 ULN. ASAT- och ALAT-nivåer ≥ 2,5 gånger ULN, eller ≥ 5 gånger ULN om levermetastaser är närvarande;
• Otillräcklig njurfunktion definierad av en serumkreatininnivå ≥ 2,0 gånger ULN, eller otillräckligt kreatininclearance definierat som mindre än 50 ml/min;
• Positiva tester för HIV, Hepatit B och Hepatit C. Om positiva resultat inte tyder på verklig aktiv eller kronisk infektion, kan patienten gå in i studien efter diskussion och överenskommelse med utredaren och Medical Monitor.
• Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar).
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 4 veckor före eller efter någon dos av ipilimumab);
• Tidigare behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller annan CTLA-4-hämmare.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande prövningar, respektive under de senaste 30 dagarna före den första appliceringen av prövningsmedlet.