Ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado y respuesta inmune preexistente espontánea a NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de melanoma maligno; melanoma no resecable en estadio III o melanoma en estadio IV; Enfermedad medible/evaluable (según los criterios de la mOMS), dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Respuesta inmunitaria espontánea preexistente a NY-ESO-1, definida por resultados positivos en ELISA por encima de un valor de corte preespecificado.
• Melanoma metastásico previamente tratado o no tratado. El tratamiento previo debe haber finalizado al menos 28 días antes de la primera administración de ipilimumab. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda asociada con la terapia previa.
• Esperanza de vida de ≥ 16 semanas;
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
• Capacidad del sujeto para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.

• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • RAN ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x 103/μL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede transfundirse)
  • Creatinina ≤ 2 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN para sujetos sin metástasis hepática ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática
  • Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral, a menos que haya sido tratada previamente, sin esteroides durante al menos 4 semanas y considerada estable (p. ej., sin progresión de la lesión tratada);
• Melanoma ocular o mucoso primario
• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que hayan sido tratados adecuadamente, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Enfermedad autoinmune: los sujetos con antecedentes documentados de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los sujetos con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., Granulomatosis de Wegener]). Los sujetos con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré) están excluidos de este estudio.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los EA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Participación previa con un estudio de vacunación derivado de NY-ESO 1.
• Función hematológica inadecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3, un recuento de plaquetas < 100 000/mm3 o un nivel de hemoglobina < 9 g/dL;
• Función hepática inadecuada definida por un nivel de bilirrubina total > 2,0 x LSN excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 LSN. Niveles de AST y ALT ≥ 2,5 veces el ULN, o ≥ 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas;
• Función renal inadecuada definida por un nivel de creatinina sérica ≥ 2,0 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina inadecuado definido como inferior a 50 ml/min;
• Pruebas positivas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C. Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede ingresar al estudio después de discutirlo y acordarlo con el investigador y el Monitor Médico.
• Uso crónico de inmunosupresores y/o corticoides sistémicos (utilizados en el tratamiento de enfermedades oncológicas o no oncológicas).
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 4 semanas antes o después de cualquier dosis de ipilimumab);
• Tratamiento previo con un agonista de CD137, ipilimumab u otro inhibidor de CTLA-4.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Participación en otros ensayos clínicos o período de observación de ensayos competitivos, respectivamente, durante los últimos 30 días antes de la primera aplicación del agente en investigación.