Ipilimumab chez les patients atteints de mélanome avancé et de réponse immunitaire préexistante spontanée à NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du mélanome malin ; mélanome de stade III non résécable ou mélanome de stade IV; Maladie mesurable / évaluable (selon les critères mWHO), dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Réponse immunitaire spontanée préexistante à NY-ESO-1, définie par des résultats positifs en ELISA supérieurs à une valeur seuil prédéfinie.
• Mélanome métastatique précédemment traité ou non traité. Le traitement précédent doit avoir été terminé au moins 28 jours avant la première administration d'ipilimumab. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë associée à un traitement antérieur
• Espérance de vie ≥ 16 semaines ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Hommes et femmes, à partir de 18 ans.
• Capacité du sujet à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique

• Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :

  • GB ≥ 2000/μL
  • NAN ≥ 1000/μL
  • Plaquettes ≥ 100 x 103/μL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé)
  • Créatinine ≤ 2 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ≤ 5 x LSN pour les sujets avec métastases hépatiques
  • Bilirubine ≤ 2,0 x LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• Métastase cérébrale, à moins d'avoir été préalablement traitée, sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines et considérée comme stable (p. ex., aucune progression de la lésion traitée) ;
• Mélanome primitif oculaire ou muqueux
• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été traités de manière adéquate, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Maladie auto-immune : les sujets ayant des antécédents documentés de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les sujets ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener]). Les sujets atteints de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré) sont exclus de cette étude
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Participation antérieure à une étude de vaccination dérivée de NY-ESO 1.
• Fonction hématologique inadéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm3, un nombre de plaquettes < 100 000/mm3 ou un taux d'hémoglobine < 9 g/dL ;
• Fonction hépatique inadéquate définie par un taux de bilirubine totale > 2,0 x LSN sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 LSN. Taux d'AST et d'ALT ≥ 2,5 fois la LSN, ou ≥ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes ;
• Fonction rénale inadéquate définie par un taux de créatinine sérique ≥ 2,0 fois la LSN, ou clairance de la créatinine inadéquate définie comme inférieure à 50 mL/min ;
• Tests positifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C. Si les résultats positifs ne sont pas indicatifs d'une véritable infection active ou chronique, le patient peut entrer dans l'étude après discussion et accord avec l'investigateur et le moniteur médical.
• Utilisation chronique d'immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer).
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 4 semaines avant ou après toute dose d'ipilimumab) ;
• Traitement antérieur par un agoniste du CD137, l'ipilimumab ou un autre inhibiteur du CTLA-4.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents, respectivement au cours des 30 derniers jours avant la première application de l'agent expérimental.