Ipilimumab hos patienter med avanceret melanom og spontant allerede eksisterende immunrespons på NY-ESO-1 (CTLA4 NY-ESO-1)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af malignt melanom; uoperabelt trin III melanom eller trin IV melanom; Målbar/evaluerbar sygdom (i henhold til mWHO-kriterier), inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Eksisterende spontant immunrespons på NY-ESO-1, defineret ved positive resultater i ELISA over en forudbestemt cut-off værdi.
• Tidligere behandlet eller ubehandlet metastatisk melanom. Den tidligere behandling skal være afsluttet mindst 28 dage før den første administration af ipilimumab. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet forbundet med tidligere behandling
• Forventet levetid på ≥ 16 uger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Mænd og kvinder, 18 år og derover.
• Forsøgspersonens evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg

• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplader ≥ 100 x 103/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastase, medmindre den tidligere er behandlet, ude af steroider i mindst 4 uger og anses for at være stabil (f.eks. ingen progression af den behandlede læsion);
• Primært okulært eller slimhinde melanom
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, såsom basal- eller pladecellehudkræft.
• Autoimmun sygdom: forsøgspersoner med en dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom forsøgspersoner med en historie med symptomatisk sygdom (f. autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom) er udelukket fra denne undersøgelse
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Tidligere deltagelse med et NY-ESO 1-afledt vaccinationsstudie.
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm3, et blodpladetal < 100.000/mm3 eller et hæmoglobinniveau < 9 g/dL;
• Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau > 2,0 x ULN undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have et totalt bilirubin < 3,0 ULN. AST- og ALAT-niveauer ≥ 2,5 gange ULN eller ≥ 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede;
• Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatininniveau ≥ 2,0 gange ULN eller utilstrækkelig kreatininclearance defineret som mindre end 50 ml/min;
• Positive tests for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C. Hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten deltage i undersøgelsen efter diskussion og aftale med investigator og Medical Monitor.
• Kronisk brug af immunsuppressiva og/eller systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme).
• Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 4 uger før eller efter enhver dosis af ipilimumab);
• Tidligere behandling med en CD137-agonist, ipilimumab eller anden CTLA-4-hæmmer.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg, henholdsvis i løbet af de sidste 30 dage før den første påføring af forsøgsmidlet.