Ipilimumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja spontaani jo olemassa oleva immuunivaste NY-ESO-1:lle (CTLA4 NY-ESO-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi; ei-leikkausvaiheen III melanooma tai vaiheen IV melanooma; Mitattavissa/arvioitava sairaus (mWHO-kriteerien mukaan) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Aiemmin olemassa oleva spontaani immuunivaste NY-ESO-1:lle, joka määritellään ELISA-testin positiivisilla tuloksilla ennalta määritellyn raja-arvon yläpuolella.
• Aiemmin hoidettu tai hoitamaton metastaattinen melanooma. Edellisen hoidon on oltava päättynyt vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä ipilimumabin antoa. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuutista toksisuudesta
• elinajanodote ≥ 16 viikkoa;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Miehet ja naiset, 18 vuotta täyttäneet.
• Tutkittavan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset

• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voidaan siirtää)
  • Kreatiniini ≤ 2 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja ≤ 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaasseja
  • Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Aivometastaasi, ellei sitä ole aiemmin hoidettu, pois steroideista vähintään 4 viikon ajan ja sen katsotaan olevan stabiili (esim. käsitellyn leesion etenemistä ei ole);
• Primaarinen silmän tai limakalvon melanooma
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka on hoidettu asianmukaisesti, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Autoimmuunisairaus: tutkimushenkilöt, joilla on dokumentoitu anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, kuten myös henkilöt, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]). Koehenkilöt, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä), suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Aikaisempi osallistuminen NY-ESO 1 -peräiseen rokotustutkimukseen.
• Riittämätön hematologinen toiminta, jonka määrittelee absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm3, verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3 tai hemoglobiinitaso < 9 g/dl;
• Riittämätön maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso > 2,0 x ULN, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 ULN. ASAT- ja ALAT-tasot ≥ 2,5 kertaa ULN tai ≥ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja esiintyy;
• Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasolla, joka on ≥ 2,0 kertaa ULN, tai riittämätön kreatiniinipuhdistuma, joka määritellään alle 50 ml/min;
• Positiiviset HIV-, B- ja C-hepatiittitestit. Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, potilas voi osallistua tutkimukseen keskusteltuaan ja sovittuaan tutkijan ja lääkärin kanssa.
• Immunosuppressanttien ja/tai systeemisten kortikosteroidien (käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa) jatkuva käyttö.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 4 viikkoa ennen ipilimumabiannosta tai sen jälkeen);
• Aiempi hoito CD137-agonistilla, ipilimumabilla tai muulla CTLA-4-estäjillä.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien kokeiden tarkkailujakso viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimusaineen ensimmäistä käyttökertaa.